研究背景以蛋白質為主體的生物大分子,維系著健康機體所需的幾乎所有的生命活動。全面了解這些蛋白質及其復合物、組裝體的三維結構、相互作用及運動方式,以及它們與正常生物學功能和異常病理現象關系的結構基因組學具有戰(zhàn)略性的關鍵地位。細胞代謝的改變是腫瘤的一個重要特征。本論文研究對象為兩種在代謝中起關鍵作用的蛋白,D-2-羥基戊二酸脫氫酶和內質網蛋白Reticulocalbin-l,根據文獻報道及本實驗室前期研究結果,兩種蛋白均通過代謝影響腫瘤的發(fā)生。D-2-羥基戊二酸（D-2-HG）是機體產生的低濃度代謝物,其主要來源于三羧酸循環(huán)中重要代謝中間物α-酮戊二酸（α-KG）。近來,大量研究表明D-2-HG是一種促癌代謝物,在腦膠質瘤、急性髓性白血病以及其它多種癌癥中均發(fā)現D-2-HG的異常積累,從而可能通過競爭性地抑制α-KG依賴型酶,導致癌癥發(fā)生。目前,對D-2-HG代謝通路的相關研究獲得了腫瘤研究領域諸多關注。D2HGDH作為D-2-HG的主要分解代謝酶,不僅嚴格地維持著D-2-HG的低濃度,還參與α-KG的調節(jié),在機體代謝過程中扮演重要角色。然而,目前對D2HGDH發(fā)揮功能的分子機制至今仍知之... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：96 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１?２－ＨＧ與三羧酸循環(huán)??（２）?２－羥基戊二酸的結構特點??

?山東大學碩士學位論文???脫氫酶（ＰＨＧＤＨ，也稱ＳｅｒＡ）以及丨ＤＨ突變體等。??輕酸－酮酸轉氫酶（ｈｙｄｒｏｘｙａｃｉｄ－ｏｘｏａｃｉｄ?ｔｒａｎｓｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＨＯＴ）的主要功能??是Ｙ－羥基丁酸酯（ＧＨＢ）向琥珀酸半醛的ＮＡＤ依賴性轉化，同時可以將ａ－ＫＧ??還原為Ｄ－２－ＨＧ，這被認為是人體Ｄ－２－ＨＧ的主要來源（圖１－３）?６。??ＸｈＸ?？ＨＨ?Ｖ??ＨＯＯＣ＾＇－＾ＣＯＯＨ?ｈｏｏｃ＾Ｔ＾＾Ｈ＾ｃｏｏｈ??ｈＨ?Ｈ??２－ＫＧ?Ｄ－２－ＨＧ??ｈｏ＾４＾ｃｏｏｈ?〇ｙｆ＾ｃｏ〇Ｈ??ＧＨＢ?ＳＳＡ??圖１－３?ＨＯＴ催化的Ｙ－羥基丁酸酯（ＧＨＢ）氧化為琥珀酸半醛（ＳＳＡ）的反應偶聯ａ－ＫＧ??還原為Ｄ－２－ＨＧ的反應??ｄ－３－磷酸甘油酸脫氫酶（ＰＨＧＤＨ，也稱ＳｅｒＡ）是絲氨酸生物合成途徑中的??第－個酶，負貴催化ＮＡＤ依賴的３－磷酸甘油酸氧化為３－磷酸羥基丙酮酸酯，??同時可催化ＮＡＤＨ依賴的ａ－ＫＧ還原為Ｄ－２－ＨＧ７。大腸桿菌和釀酒酵母ＳｅｒＡ??也有相同的功能，但大腸桿菌產生的２－ＨＧ尚未鑒定其構型８’９。??ＮＡＤＰＨ??Ｃ〇〇＇?ＮＡＤＰ＋?＋Ｃ０２?ｉＣＯＣＴ?ＣＯＯ＇??Ｉ?＼?ＩＤＨ１?／?Ｉ?Ｉ??ＣＨＯＨ?Ｖ?＆?ＩＤＨ２＾／?２Ｃ＝〇?Ｍｕｔａｎｔ?ＣＨ－ＯＨ??１?，?＿?Ｉ?ＩＤＨ１?＆ＩＤＨ２?１??■ＯＯＣ－ＣＨ?３ＣＨ２????？?ＣＨ２??Ｕ?／＾Ｈ３Ｘ?＾Ｈ２?／?ＣＨ２??ＣＯＯ＇?ＮＡｂ＋?Ｎ）〇Ｈ?ｓｃ〇〇－?ＮＡＤＰＨ?ＮＡＤＰ＾?ｃ〇〇－??＋?ｃｏ２??圖１－４野生型異檸檬酸脫

?山東大學碩士學位論文???脫氫酶（ＰＨＧＤＨ，也稱ＳｅｒＡ）以及丨ＤＨ突變體等。??輕酸－酮酸轉氫酶（ｈｙｄｒｏｘｙａｃｉｄ－ｏｘｏａｃｉｄ?ｔｒａｎｓｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＨＯＴ）的主要功能??是Ｙ－羥基丁酸酯（ＧＨＢ）向琥珀酸半醛的ＮＡＤ依賴性轉化，同時可以將ａ－ＫＧ??還原為Ｄ－２－ＨＧ，這被認為是人體Ｄ－２－ＨＧ的主要來源（圖１－３）?６。??ＸｈＸ?？ＨＨ?Ｖ??ＨＯＯＣ＾＇－＾ＣＯＯＨ?ｈｏｏｃ＾Ｔ＾＾Ｈ＾ｃｏｏｈ??ｈＨ?Ｈ??２－ＫＧ?Ｄ－２－ＨＧ??ｈｏ＾４＾ｃｏｏｈ?〇ｙｆ＾ｃｏ〇Ｈ??ＧＨＢ?ＳＳＡ??圖１－３?ＨＯＴ催化的Ｙ－羥基丁酸酯（ＧＨＢ）氧化為琥珀酸半醛（ＳＳＡ）的反應偶聯ａ－ＫＧ??還原為Ｄ－２－ＨＧ的反應??ｄ－３－磷酸甘油酸脫氫酶（ＰＨＧＤＨ，也稱ＳｅｒＡ）是絲氨酸生物合成途徑中的??第－個酶，負貴催化ＮＡＤ依賴的３－磷酸甘油酸氧化為３－磷酸羥基丙酮酸酯，??同時可催化ＮＡＤＨ依賴的ａ－ＫＧ還原為Ｄ－２－ＨＧ７。大腸桿菌和釀酒酵母ＳｅｒＡ??也有相同的功能，但大腸桿菌產生的２－ＨＧ尚未鑒定其構型８’９。??ＮＡＤＰＨ??Ｃ〇〇＇?ＮＡＤＰ＋?＋Ｃ０２?ｉＣＯＣＴ?ＣＯＯ＇??Ｉ?＼?ＩＤＨ１?／?Ｉ?Ｉ??ＣＨＯＨ?Ｖ?＆?ＩＤＨ２＾／?２Ｃ＝〇?Ｍｕｔａｎｔ?ＣＨ－ＯＨ??１?，?＿?Ｉ?ＩＤＨ１?＆ＩＤＨ２?１??■ＯＯＣ－ＣＨ?３ＣＨ２????？?ＣＨ２??Ｕ?／＾Ｈ３Ｘ?＾Ｈ２?／?ＣＨ２??ＣＯＯ＇?ＮＡｂ＋?Ｎ）〇Ｈ?ｓｃ〇〇－?ＮＡＤＰＨ?ＮＡＤＰ＾?ｃ〇〇－??＋?ｃｏ２??圖１－４野生型異檸檬酸脫

【參考文獻】：
博士論文
[1]假單胞菌D-2-羥基戊二酸代謝機制暨生物催化生產2-酮基丁酸[D]. 張文.山東大學 2014



本文編號：3432801