研究背景以蛋白質(zhì)為主體的生物大分子,維系著健康機體所需的幾乎所有的生命活動。全面了解這些蛋白質(zhì)及其復(fù)合物、組裝體的三維結(jié)構(gòu)、相互作用及運動方式,以及它們與正常生物學(xué)功能和異常病理現(xiàn)象關(guān)系的結(jié)構(gòu)基因組學(xué)具有戰(zhàn)略性的關(guān)鍵地位。細(xì)胞代謝的改變是腫瘤的一個重要特征。本論文研究對象為兩種在代謝中起關(guān)鍵作用的蛋白,D-2-羥基戊二酸脫氫酶和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白Reticulocalbin-l,根據(jù)文獻(xiàn)報道及本實驗室前期研究結(jié)果,兩種蛋白均通過代謝影響腫瘤的發(fā)生。D-2-羥基戊二酸（D-2-HG）是機體產(chǎn)生的低濃度代謝物,其主要來源于三羧酸循環(huán)中重要代謝中間物α-酮戊二酸（α-KG）。近來,大量研究表明D-2-HG是一種促癌代謝物,在腦膠質(zhì)瘤、急性髓性白血病以及其它多種癌癥中均發(fā)現(xiàn)D-2-HG的異常積累,從而可能通過競爭性地抑制α-KG依賴型酶,導(dǎo)致癌癥發(fā)生。目前,對D-2-HG代謝通路的相關(guān)研究獲得了腫瘤研究領(lǐng)域諸多關(guān)注。D2HGDH作為D-2-HG的主要分解代謝酶,不僅嚴(yán)格地維持著D-2-HG的低濃度,還參與α-KG的調(diào)節(jié),在機體代謝過程中扮演重要角色。然而,目前對D2HGDH發(fā)揮功能的分子機制至今仍知之... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１?２－ＨＧ與三羧酸循環(huán)??（２）?２－羥基戊二酸的結(jié)構(gòu)特點??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???脫氫酶（ＰＨＧＤＨ，也稱ＳｅｒＡ）以及丨ＤＨ突變體等。??輕酸－酮酸轉(zhuǎn)氫酶（ｈｙｄｒｏｘｙａｃｉｄ－ｏｘｏａｃｉｄ?ｔｒａｎｓｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＨＯＴ）的主要功能??是Ｙ－羥基丁酸酯（ＧＨＢ）向琥珀酸半醛的ＮＡＤ依賴性轉(zhuǎn)化，同時可以將ａ－ＫＧ??還原為Ｄ－２－ＨＧ，這被認(rèn)為是人體Ｄ－２－ＨＧ的主要來源（圖１－３）?６。??ＸｈＸ?？ＨＨ?Ｖ??ＨＯＯＣ＾＇－＾ＣＯＯＨ?ｈｏｏｃ＾Ｔ＾＾Ｈ＾ｃｏｏｈ??ｈＨ?Ｈ??２－ＫＧ?Ｄ－２－ＨＧ??ｈｏ＾４＾ｃｏｏｈ?〇ｙｆ＾ｃｏ〇Ｈ??ＧＨＢ?ＳＳＡ??圖１－３?ＨＯＴ催化的Ｙ－羥基丁酸酯（ＧＨＢ）氧化為琥珀酸半醛（ＳＳＡ）的反應(yīng)偶聯(lián)ａ－ＫＧ??還原為Ｄ－２－ＨＧ的反應(yīng)??ｄ－３－磷酸甘油酸脫氫酶（ＰＨＧＤＨ，也稱ＳｅｒＡ）是絲氨酸生物合成途徑中的??第－個酶，負(fù)貴催化ＮＡＤ依賴的３－磷酸甘油酸氧化為３－磷酸羥基丙酮酸酯，??同時可催化ＮＡＤＨ依賴的ａ－ＫＧ還原為Ｄ－２－ＨＧ７。大腸桿菌和釀酒酵母ＳｅｒＡ??也有相同的功能，但大腸桿菌產(chǎn)生的２－ＨＧ尚未鑒定其構(gòu)型８’９。??ＮＡＤＰＨ??Ｃ〇〇＇?ＮＡＤＰ＋?＋Ｃ０２?ｉＣＯＣＴ?ＣＯＯ＇??Ｉ?＼?ＩＤＨ１?／?Ｉ?Ｉ??ＣＨＯＨ?Ｖ?＆?ＩＤＨ２＾／?２Ｃ＝〇?Ｍｕｔａｎｔ?ＣＨ－ＯＨ??１?，?＿?Ｉ?ＩＤＨ１?＆ＩＤＨ２?１??■ＯＯＣ－ＣＨ?３ＣＨ２????？?ＣＨ２??Ｕ?／＾Ｈ３Ｘ?＾Ｈ２?／?ＣＨ２??ＣＯＯ＇?ＮＡｂ＋?Ｎ）〇Ｈ?ｓｃ〇〇－?ＮＡＤＰＨ?ＮＡＤＰ＾?ｃ〇〇－??＋?ｃｏ２??圖１－４野生型異檸檬酸脫

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【參考文獻(xiàn)】：
博士論文
[1]假單胞菌D-2-羥基戊二酸代謝機制暨生物催化生產(chǎn)2-酮基丁酸[D]. 張文.山東大學(xué) 2014



本文編號：3432801