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MiR-625-3p通過(guò)調(diào)控AXL/AKT通路逆轉(zhuǎn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞對(duì)吉非替尼的耐藥

發(fā)布時(shí)間:2021-10-10 23:28
  目的及背景:近來(lái)越來(lái)越多的研究表明microRNA在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及靶向治療的耐藥中有著重要的作用。AXL(anexelekto)受體酪氨酸激酶是TAM(Tyro3,Axl,Mer)家族中的一員,研究表明,在非小細(xì)胞肺癌中,AXL的活化可引起腫瘤對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的耐藥。我們發(fā)現(xiàn)miR-625-3p可以靶向調(diào)控AXL的表達(dá),故本文旨在探究miR-625-3p是否通過(guò)AXL影響對(duì)吉非替尼耐藥的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞(HCC827 GR)的增殖、遷移和侵襲,從而影響其對(duì)吉非替尼的藥物敏感性的變化。方法:(1)構(gòu)建HCC827 GR細(xì)胞株,即吉非替尼耐藥細(xì)胞株,然后對(duì)親本細(xì)胞株HCC827及HCC827 GR株進(jìn)行基因高通量測(cè)序。(2)用CCK8的方法檢測(cè)HCC827GR對(duì)吉非替尼的IC50,用transwell和劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HCC827 GR的侵襲、遷移能力。(3)根據(jù)基因芯片結(jié)果,使用RT-PCR的方法檢測(cè)miR-625-3p在HCC827、HCC827GR中的表達(dá)水平;使用RT-PCR和Weste... 

【文章來(lái)源】:蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
abstract
一、引言
    參考文獻(xiàn)
二、材料與方法
三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1、檢測(cè)HCC827、HCC827GR對(duì)吉非替尼的敏感性
    2、miR-625-3p在HCC827GR株中程低表達(dá)
    3、轉(zhuǎn)入miR-625-3pmimics后發(fā)現(xiàn)HCC827GR的藥物敏感性增加
    4、AXL是miR-625-3p的直接作用靶點(diǎn)
    5、干擾AXL后HCC827GR細(xì)胞株對(duì)吉非替尼的藥物敏感性增強(qiáng)
    6、過(guò)表達(dá)miR-625-3p或干擾AXL后,抑制了HCC827GR的侵襲和遷移能力
    7、AXL通過(guò)調(diào)控AKT,影響細(xì)胞增殖能力
四、結(jié)論
五、討論
六、參考文獻(xiàn)
七、展望
綜述
    參考文獻(xiàn)
縮略詞表及注釋
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]miR-124 Modulates Gefitinib Resistance through SNAI2 and STAT3 in Non-small Cell Lung Cancer[J]. 胡發(fā)涌,曹小年,徐沁孜,鄧豫,來(lái)森艷,馬靜,胡俊波.  Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2016(06)



本文編號(hào):3429353

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