目的:肺癌是全球和我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,大部分患者確診時已是晚期,預(yù)后較差,生命質(zhì)量也較差。因此,肺癌的治療目標(biāo)不僅是延長患者生存期,更要提高患者的生命質(zhì)量。肺癌患者生命質(zhì)量影響因素尚未完全明確,既往研究較少探討遺傳因素對肺癌生命質(zhì)量的影響。本研究主要目的是明確DNA修復(fù)途徑中的三個基因——切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1（excision repair cross-complementation group 1,ERCC1）、切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因2（excision repair cross-complementation group 2,ERCC2）、乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1）——的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）和主觀幸福感相關(guān)基因的2個SNPs與肺癌患者生命質(zhì)量和生存時間的關(guān)系,以及非遺傳因素（如人口社會學(xué)特點(diǎn)、臨床特征和癌癥知情情況等）對生命質(zhì)量和生存時間的影響,為改善肺癌生命質(zhì)量和遠(yuǎn)期生存狀態(tài)提供依據(jù)。方法:第一部分研究使用EORTC癌癥核... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

iMLDRTM多重SNP分型技術(shù)原理圖

6)ABI3730XL測序儀上收集的原始數(shù)據(jù)用GeneMapper 4.1(AppliedBiosystems,USA)來分析。每次反應(yīng)均設(shè)置空白對照和重復(fù)對照,以確保SNP分型結(jié)果準(zhǔn)確可靠。連接產(chǎn)物的熒光標(biāo)記及長度信息見表2.2,電泳峰形圖見圖2.2。4. 進(jìn)行非遺傳影響因素調(diào)查

由于分型錯誤會顯著降低該SNP位點(diǎn)和其他連鎖位點(diǎn)的連鎖不平衡(Linkage Disequilibrium)程度,通過構(gòu)建各基因的LD圖,可以直觀估計實驗數(shù)據(jù)的總體質(zhì)量。如圖3.1所示,本實驗基因分型結(jié)果可靠。對每個基因內(nèi)的SNP位點(diǎn)使用haploview4.2軟件進(jìn)行連鎖不平衡分析,從而獲得存在較強(qiáng)關(guān)聯(lián)性的SNP組合,即單倍型(haplotype),見表3.4。共獲得四種SNP組合:BRCA1基因rs1799966-rs3737559-rs8067269,ERCC1基因rs762562-rs3212986和rs3212986-rs11615,ERCC2基因rs13181-rs3916874-rs238416。以數(shù)量最多的單倍型為參照進(jìn)行后續(xù)分析。

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本文編號：3420137