RasGRP1與Shc3相互作用體外促進(jìn)HCC細(xì)胞增殖及其機(jī)制的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-10-05 02:33
背景和目的:肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是當(dāng)今世界上最為常見的原發(fā)性肝臟惡性腫瘤之一,其死亡率居于惡性腫瘤死亡率第二位,HCC的治療除手術(shù)及常規(guī)化療外,索拉菲尼是首個(gè)也是惟一一個(gè)用于HCC的靶向藥物。盡管近年來研究人員致力于探索HCC的發(fā)生發(fā)展過程,但其具體的分子機(jī)制尚未闡明。因此,尋找HCC的生物標(biāo)志物以及新型治療靶點(diǎn)對HCC的治療具有重要意義。Ras GEF(Ras guanine nucleotide-exchange factors)超家族的功能是調(diào)節(jié)Ras及小GTP酶的活性,進(jìn)而影響腫瘤的增殖。Ras GRP1(Ras guanyl nucleotide-releasing protein 1)作為Ras GEF家族一員,在血液腫瘤、皮膚癌和結(jié)直腸癌中與腫瘤增殖相關(guān),尚無Ras GRP1在肝癌中的相關(guān)研究,且機(jī)制并不清楚。本研究通過檢測Ras GRP1在HCC組織中的表達(dá)及對患者預(yù)后影響,探索Ras GRP1在HCC中的作用機(jī)制,并對增殖產(chǎn)生的影響。方法:收集從2016年1月到2016年3月河南省腫瘤醫(yī)院的24對新鮮HCC和癌旁組織標(biāo)本...
【文章來源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】:78 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
RasGRP1在免疫組化中的染色評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(A);RasGRP1在HCC癌和
津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 一、RasGRP1 在肝癌組織中的表達(dá)水平及其臨床意.2 結(jié)果2.1 RasGRP1 在 HCC 組織中高表達(dá)收集從 2016 年 1 月到 2016 年 3 月河南省腫瘤醫(yī)院的 24 對新鮮 HCC 癌和組織標(biāo)本,提取總 RNA,qRT-PCR 檢測 RasGRP1 的 mRNA 表達(dá)水平,結(jié)示,RasGRP1 在腫瘤組織中的 mRNA 表達(dá)水平高于癌旁組織(P<0.05)(1A)。同樣,提取了 24 對新鮮 HCC 癌和癌旁組織總蛋白,隨機(jī)選取 5 對estern blot 方法檢測了 RasGRP1 的蛋白表達(dá)水平,結(jié)果顯示 RasGRP1 在腫的蛋白表達(dá)水平高于癌旁組織(P<0.05)(圖 1.1B)。
1.3 Kaplan-Meier 方法分析 RasGRP1 高表達(dá)對肝癌患者預(yù)后的影 RasGRP1 低表達(dá)祖,綠線代表 RasGRP1 高表達(dá)組。因素及多因素 Cox 回歸模型分析 RasGRP1 表達(dá)水平與肝癌患者臨,單因素分析結(jié)果顯示,RasGRP1、AFP、手術(shù)時(shí)間、輸血情況、血管侵襲、大血管侵襲、衛(wèi)星病灶、T 分期、BCLC 分期、TNM 期相關(guān)(P<0.05),針對這 11 個(gè)臨床參數(shù)進(jìn)一步做了多因素分析,RP1 高表達(dá)水平(P<0.01)和 AFP 高血清含量(P<0.01)是 HCC 患獨(dú)立危險(xiǎn)因素(圖 1.4A)。同樣對無瘤生存期進(jìn)行單因素及多因素RasGRP1、AFP、腫瘤大小、大血管侵襲、T 分期、BCLC 分期與無(P<0.05),多因素分析僅 RasGRP1 高表達(dá)水平(P<0.05)和 AF(P<0.01)是 HCC 患者無瘤生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(圖 1.4B)。asGRP1 的高表達(dá)水平可能是 HCC 患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]全球肝癌流行概況[J]. 魏礦榮,彭俠彪,梁智恒,岑惠珊. 中國腫瘤. 2015(08)
[2]我國肝癌研究的現(xiàn)狀與前景[J]. 呂桂帥,陳磊,王紅陽. 生命科學(xué). 2015(03)
[3]EdU在檢測細(xì)胞增殖中的應(yīng)用[J]. 劉雷,楊立業(yè). 醫(yī)學(xué)綜述. 2010(19)
本文編號(hào):3418824
【文章來源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】:78 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
RasGRP1在免疫組化中的染色評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(A);RasGRP1在HCC癌和
津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 一、RasGRP1 在肝癌組織中的表達(dá)水平及其臨床意.2 結(jié)果2.1 RasGRP1 在 HCC 組織中高表達(dá)收集從 2016 年 1 月到 2016 年 3 月河南省腫瘤醫(yī)院的 24 對新鮮 HCC 癌和組織標(biāo)本,提取總 RNA,qRT-PCR 檢測 RasGRP1 的 mRNA 表達(dá)水平,結(jié)示,RasGRP1 在腫瘤組織中的 mRNA 表達(dá)水平高于癌旁組織(P<0.05)(1A)。同樣,提取了 24 對新鮮 HCC 癌和癌旁組織總蛋白,隨機(jī)選取 5 對estern blot 方法檢測了 RasGRP1 的蛋白表達(dá)水平,結(jié)果顯示 RasGRP1 在腫的蛋白表達(dá)水平高于癌旁組織(P<0.05)(圖 1.1B)。
1.3 Kaplan-Meier 方法分析 RasGRP1 高表達(dá)對肝癌患者預(yù)后的影 RasGRP1 低表達(dá)祖,綠線代表 RasGRP1 高表達(dá)組。因素及多因素 Cox 回歸模型分析 RasGRP1 表達(dá)水平與肝癌患者臨,單因素分析結(jié)果顯示,RasGRP1、AFP、手術(shù)時(shí)間、輸血情況、血管侵襲、大血管侵襲、衛(wèi)星病灶、T 分期、BCLC 分期、TNM 期相關(guān)(P<0.05),針對這 11 個(gè)臨床參數(shù)進(jìn)一步做了多因素分析,RP1 高表達(dá)水平(P<0.01)和 AFP 高血清含量(P<0.01)是 HCC 患獨(dú)立危險(xiǎn)因素(圖 1.4A)。同樣對無瘤生存期進(jìn)行單因素及多因素RasGRP1、AFP、腫瘤大小、大血管侵襲、T 分期、BCLC 分期與無(P<0.05),多因素分析僅 RasGRP1 高表達(dá)水平(P<0.05)和 AF(P<0.01)是 HCC 患者無瘤生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(圖 1.4B)。asGRP1 的高表達(dá)水平可能是 HCC 患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]全球肝癌流行概況[J]. 魏礦榮,彭俠彪,梁智恒,岑惠珊. 中國腫瘤. 2015(08)
[2]我國肝癌研究的現(xiàn)狀與前景[J]. 呂桂帥,陳磊,王紅陽. 生命科學(xué). 2015(03)
[3]EdU在檢測細(xì)胞增殖中的應(yīng)用[J]. 劉雷,楊立業(yè). 醫(yī)學(xué)綜述. 2010(19)
本文編號(hào):3418824
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