研究背景及目的膠質(zhì)瘤（Glioma）是源于神經(jīng)上皮的原發(fā)性腦腫瘤,占顱腦惡性腫瘤的81%,死亡率較高。惡性程度最高的膠質(zhì)瘤如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma,GBM）占中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤的46.6%。成人GBM的發(fā)生率隨年齡的增長而增加,診斷中位年齡為64歲,中位生存期只有14個月,5年生存率為5.5%。闡明膠質(zhì)瘤的病理生理機制已成為治療膠質(zhì)瘤亟待解決的問題。線粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜（Mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAMs）是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（Endoplasmic reticulum,ER）與線粒體接觸形成的動態(tài)結(jié)構(gòu)平臺。它不僅是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體之間的橋梁,還負(fù)責(zé)兩個細(xì)胞器之間的通訊連接,諸如脂質(zhì)的合成和轉(zhuǎn)運,線粒體功能的調(diào)節(jié),自噬體的形成,Ca2+穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)和細(xì)胞凋亡等。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、缺氧或短期營養(yǎng)缺乏條件下,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體之間的距離越來越近。另外,在自噬,細(xì)胞凋亡和線粒體代謝改變的情況下,MAMs的超微結(jié)構(gòu)會發(fā)生改變。此外,MAMs上能夠招募很多癌蛋白或抑癌蛋白,通過調(diào)節(jié)這些蛋白的活性、彼此之間的互作、死亡信... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１膠質(zhì)瘤細(xì)胞中ＭＡＭｓ的變化

?第一部分膠質(zhì)瘤中的ＭＡＭｓ變化???Ａ?ＤＡＰＩ?ＣＡＮＸ?ＡＴＰ５Ａ?Ｍｅｒｇｅ??垂??Ｂ?ｏ．５ｉ?ｔ?Ｓ＊?Ｊ?Ｃ?〇?氣?＊??＿幢??Ｎｏｒｍａｌ?Ｇｌｉｏｍａ?Ｎｏｒｍａｌ?Ｇｌｉｏｍａ??圖２膠質(zhì)瘤組織中ＭＡＭｓ的變化。Ａ：正常腦組織（ｎ＝３例）與膠質(zhì)瘤組織（ｎ＝６例）中??的?ＭＡＭｓ?（Ｍｅｒｇｅ?圖中黃色區(qū)域）；Ｂ、Ｃ：為其統(tǒng)計分析（Ｐｅａｒｓｏｎ＇ｓ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ?ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ??和Ｍａｎｄｅｒｓ?ｏｖｅｒｌａｐ?ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ定量ＥＲ和線粒體的共定位程度，代表ＭＡＭｓ的變化）。綠??色熒光標(biāo)記ＥＲ，紅色熒光標(biāo)記線粒體，ＤＡＰＩ?（藍色）標(biāo)記細(xì)胞核。Ｓｃａｌｅｂａｉ＝５ｎｍ，＊：Ｐ＜??０．０５?；＊＊：Ｐ＜?０．０１。結(jié)果顯示：與正常腦組織相比，膠質(zhì)瘤組織中ＭＡＭｓ明顯增多。??２．３?ＭＡＭｓ蛋白ＩＰ３Ｒ３的表達水平置化ＭＡＭｓ的變化??接下來，本研宄用ＭＡＭｓ蛋白ＩＰ３Ｒ３的表達水平來量化ＭＡＭｓ的變化［６’３５］。??由ＩＰ３Ｒ介導(dǎo)的ＥＲ與線粒體之間的Ｃａ２＋通量是ＭＡＭｓ的主要功能之一，尤其是??ＩＰ３Ｒ３在ＭＡＭｓ中是高度富集［２３］。我們通過膠質(zhì)瘤數(shù)據(jù)庫ＣＧＧＡ和ＴＣＧＡ統(tǒng)計分??析了的ｍＲＮＡ表達水平變化（圖３），結(jié)果顯示：高級別膠質(zhì)瘤中的??ｍＲＮＡ表達水平明顯高于低級別膠質(zhì)瘤，提示高級別膠質(zhì)瘤中ＭＡＭｓ比低級別膠??質(zhì)瘤明顯增多。??１３??

?第一部分膠質(zhì)瘤中的ＭＡＭｓ變化???Ａ?＊?Ｂ?…??４ｉ???＊?２－１??Ｉ?ｉ?｜〇?｜??ｔ?Ｔ?ｖ?ｔ?＾?４??ＬＧＧ?ＨＧＧ?ＬＧＧ?ＧＢＭ??ＣＧＧＡ?ＴＣＧＡ??圖３膠質(zhì)瘤中ＭＡＭｓ蛋白ＩＰ３Ｒ３的表達變化。Ａ：?／Ｐ３ｉＷ?ｍＲＮＡ在ＣＧＧＡ數(shù)據(jù)庫中的表達??情況（ＬＧＧ：低級別膠質(zhì)瘤，１１６例；ＨＧＧ：高級別膠質(zhì)瘤，１７４例）；Ｂ：?７Ｐ處３?ｍＲＮＡ??在ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中的表達情況（ＬＧＧ：低級別膠質(zhì)瘤，２６例；ＧＢＭ：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，４９２??例）。＊＊：Ｐ＜０．０１；?＊＊＊：?Ｐ＜０．００１。結(jié)果顯示：ＭＡＭｓ的量化指標(biāo)蛋白ＩＰ３Ｒ３在高級別膠??質(zhì)瘤中的表達高于低級別膠質(zhì)瘤，提示高級別膠質(zhì)瘤中ＭＡＭｓ多于低級別膠質(zhì)瘤。??３討論??ＭＡＭｓ是線粒體外膜和ＥＲ表面相接觸形成的動態(tài)結(jié)構(gòu)平臺，具有獨特的生??化特性和一套特有的蛋白質(zhì)。ＭＡＭｓ參與了許多重要的細(xì)胞功能，包括Ｃａ２＋信??號轉(zhuǎn)導(dǎo)、脂質(zhì)代謝，生物能量學(xué)、線粒體分裂、細(xì)胞凋亡、炎性小體的形成、??自噬體以及氧化還原信號等。在ＥＲ應(yīng)激、缺氧或短期營養(yǎng)缺乏條件下，ＥＲ和??線粒體之間的距離越來越近［３＜３］。??膠質(zhì)瘤惡性度高、預(yù)后差。目前的治療主要以手術(shù)聯(lián)合放化療，但療效欠??佳，ＧＢＭ患者的中位生存期僅為１４個月，是目前最難治療的癌癥之一。。在惡??性腫瘤快速生長過程中，隨著腫瘤體積的增大，內(nèi)部形成缺氧微環(huán)境，缺氧微??環(huán)境對膠質(zhì)瘤細(xì)胞代謝、遷移、浸潤、預(yù)后不良、血管生成增加以及對放療和??化療的耐藥性均起著重要作用［３６］。研究發(fā)現(xiàn)，缺氧可引起線粒體斷裂，從而導(dǎo)??致ＭＡＭｓ增加［３７］。我們的

【參考文獻】：
期刊論文
[1]脂質(zhì)組成對人膠質(zhì)瘤細(xì)胞系惡性程度的影響[J]. 齊飚,楊晨,吳劍,王紅章,高竑,李秋平.  中國臨床醫(yī)學(xué). 2019(03)
[2]中國膠質(zhì)瘤規(guī)范化治療現(xiàn)狀[J]. 尤永平,劉寧,傅震.  中國腫瘤外科雜志. 2012(03)



本文編號：3411542