【研究背景及目的】原發(fā)性肝細胞癌（簡稱肝癌）是目前最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率在所有惡性腫瘤中位居全球第六位,病死率高達全球第三位。肝癌的發(fā)生發(fā)展受多種腫瘤相關(guān)基因的調(diào)控,包括癌基因的激活及抑癌基因的失活,但確切機制仍不清楚。因此尋找肝癌早期發(fā)生發(fā)展過程中的分子標志物以及深入研究肝癌進展轉(zhuǎn)移過程中重要分子機制顯得尤為重要。神經(jīng)上皮細胞轉(zhuǎn)化基因1（Neuroepithelial cell transforming 1,NET1）是鳥苷酸交換因子家族的重要一員,而鳥苷酸交換因子具有激活和調(diào)節(jié)Rho家族蛋白的功能。當NET1定位到細胞質(zhì)時便會活化Rho GTP酶,進而發(fā)揮調(diào)控細胞骨架重組和促腫瘤發(fā)生的作用。NET1作為促癌基因已被報道參與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展,包括胃癌、乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、食管癌和膀胱癌。本研究旨在探究以下問題:（1）檢測NET1在肝癌樣本中的表達水平以及與肝癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。（2）探究NET1在體內(nèi)外對肝癌細胞系生物功能的影響。（3）NET1發(fā)揮生物功能的分子機制�！狙芯糠椒ā渴紫�,在肝癌臨床樣本中明確NET1在m RNA和蛋白水平的表達情況。另外在肝癌患者組... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

NET1在肝癌組織中表達升高

神經(jīng)上皮細胞轉(zhuǎn)化基因1在肝細胞癌發(fā)生發(fā)展中的功能和機制研究-21-綜合分析Real-timePCR、WesternBlot和組織芯片的分析結(jié)果我們可以得出初步的結(jié)論：相較于配對癌旁組織，NET1在肝癌腫瘤組織中的表達量表現(xiàn)為一致性升高。圖2.組織芯片分析NET1在肝癌組織中表達升高。（A）免疫組化染色顯示NET1在肝癌腫瘤組織中的表達升高。（B）組織芯片評分顯示NET1在肝癌腫瘤組織中的表達升高。2.NET1的表達與肝癌臨床病理特征之間的關(guān)系上述的臨床組織驗證結(jié)果啟發(fā)我們，NET1的表達是否與肝癌病人的臨床信息有關(guān)。為了探究這個問題，我們進一步在組織芯片中將這210例病例按照腫瘤組織評分的中位數(shù)平均分為NET1高表達組和NET1低表達組，兩組人數(shù)都是105例。接著對兩組的病例的統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，NET1與腫瘤生長相關(guān)的指標甲胎蛋白（AFP）和腫瘤大�。═umordiameter）相關(guān)；同時與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的指標微轉(zhuǎn)移灶（Micrometastasis）、門靜脈癌栓（PVTT）和微血管侵犯密切相關(guān)（MVI）（表1）。上述結(jié)果提示NET1可能與肝癌的增殖和轉(zhuǎn)移能力相關(guān)。表1.NET1表達與臨床病理特征的關(guān)系VariablesNumberNET1,n(%)P-valueLowexpressionHighexpressionAge,years0.890<5010753(50.5%)54(51.4%)≥5010352(49.5%)51(48.6%)Sex0.507Male18792(87.6%)95(90.5%)Female2313(12.4%)10(9.5%)HBsAg0.831

組織芯片分析NET1表達與肝癌患者預(yù)后的關(guān)系

【參考文獻】：
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