發(fā)布時(shí)間：2021-09-17 12:58

　　多西他賽（DTX）是一種化療藥物,可以通過抑制微管的解聚及使細(xì)胞周期阻滯發(fā)揮治療作用,目前在臨床上常被用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。乳腺癌是對(duì)當(dāng)今女性的健康帶來了嚴(yán)重影響的一種癌癥。DTX作為一種治療乳腺癌的化療藥物,其水溶性差,使用時(shí)需要添加增溶劑吐溫80,但這種增溶劑會(huì)引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng),對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞的損傷很大。因此,制備一種納米載體選擇性的將DTX運(yùn)輸?shù)讲≡畈课粊頊p少DTX用藥時(shí)的副作用及不良反應(yīng)是至關(guān)重要的。本研究首先制備了一種負(fù)載DTX的脂質(zhì)聚合物納米粒,納米粒的組成成分為聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）、聚乙烯亞胺（PEI）及卵磷脂（egg PC）,其中PEI是一種陽離子納米粒材料,它的高正電荷性質(zhì)可以使這種聚合物吸引電負(fù)性的物質(zhì),如核酸、多糖和蛋白等。曲妥珠單抗（Tmab）是一種重組人源化單克隆抗體,能夠特異性識(shí)別人表皮生長因子受體2（HER2）。因此,我們通過靜電吸附作用將Tmab吸附在脂質(zhì)聚合物納米粒表面,通過這種柔和的方式盡量減輕對(duì)抗體的傷害,同時(shí)利用Tmab對(duì)HER2陽性乳腺腫瘤細(xì)胞的特異性識(shí)別能力來增強(qiáng)納米載體的靶向性。具體內(nèi)容如以下幾部分:1.DTX的... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PTX和DTX的結(jié)構(gòu)式[5]

第1章緒論2DTX的藥理作用機(jī)制如下圖1.2所示，它能抑制有絲分裂過程中微管的解聚，增強(qiáng)微管蛋白的聚合，讓其在有絲分裂期形成穩(wěn)定的非功能性微管束[5,6]。微管作為細(xì)胞骨架的必要組成成分，在多種生物學(xué)過程中扮演者關(guān)鍵性的角色，包括保存細(xì)胞形態(tài)、分子信號(hào)傳導(dǎo)途徑、促進(jìn)細(xì)胞器的運(yùn)輸、產(chǎn)生有絲分裂紡錘體以確保細(xì)胞周期的進(jìn)展等[5]。微管蛋白通常處于微管蛋白二聚體和微管之間的動(dòng)態(tài)平衡中，DTX就是以此機(jī)制來破壞了這個(gè)平衡狀態(tài)從而抑制細(xì)胞的增殖，產(chǎn)生對(duì)腫瘤的治療作用。DTX是一種廣譜抗癌藥物，在多種腫瘤的治療中起著重要的作用，目前DTX主要被用來治療晚期乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、胃癌和卵巢癌，并且是臨床上治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)化藥，現(xiàn)已成為治療晚期乳腺癌療效最好的藥物之一[7]。圖1.2PTX和DTX的作用機(jī)制的示意圖[5]Figure1.2GraphicalrepresentationofthemechanismofactionofPTXandDTX[5]1.1.2多西他賽現(xiàn)有制劑的概述DTX是一種脂溶性化合物，其水溶性較差[8-10]，在臨床中常會(huì)使用增溶劑，但增溶劑會(huì)引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)和其他不良反應(yīng)，如紅斑和皮膚瘙、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等，這些嚴(yán)重影響了患者的身心健康[11,12]。目前國內(nèi)市售的兩種DTX的商品泰索帝(Taxotere)和多帕菲(Duopafei)均為DTX的注射液[13]。泰索帝注射液分由兩部分組成，一是由20mgDTX（無水）三羥化合物溶

第2章多西他賽體外分析方法的建立及曲妥珠單抗穩(wěn)定性的研究14HPLC的最佳條件如下：色譜柱規(guī)格，AgilentExtendC18（粒度5μm，柱規(guī)格250×4.6mm）；流動(dòng)相的組成，乙腈：水=75：25；進(jìn)樣體積，20μL；流速，1.0mL/min；檢測波長，235nm；柱溫，30℃。圖2.1DTX在流動(dòng)相中的全波長掃描結(jié)果Figure2.1ThefullwavelengthscanningresultsofDTXinmobilephase圖2.2DTX在體外釋放液中的全波長掃描結(jié)果Figure2.2ThefullwavelengthscanningresultsofDTXinvitroreleasesolution

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]轉(zhuǎn)鐵蛋白受體在腫瘤研究中的進(jìn)展[J]. 韓冬梅,趙一帆,李江林,葉茂.  福建師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2018(03)
[4]轉(zhuǎn)鐵蛋白-轉(zhuǎn)鐵蛋白受體抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J]. 陳玥琦,劉毅敏,張定林.  實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2015 (01)
[5]抗腫瘤藥物多西他賽研究進(jìn)展[J]. 趙穎,王芮.  中國藥業(yè). 2014(10)
[6]轉(zhuǎn)鐵蛋白-轉(zhuǎn)鐵蛋白受體在乳腺癌靶向治療中的應(yīng)用[J]. 陳潤哲,胡玲,李夢(mèng)晴,陳寶安.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2013(06)
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博士論文
[1]透明質(zhì)酸修飾酸敏感共傳遞納米遞送系統(tǒng)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的研究[D]. 余昌會(huì).吉林大學(xué) 2019
[2]多功能聚縮酮納米藥物載體的制備及其在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中的研究[D]. 趙金龍.吉林大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3398770