目前癌癥已成為中國人口死亡的最主要原因之一,對人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。胰腺癌作為惡性程度最高的腫瘤之一,具有臨床表現(xiàn)隱匿、預(yù)后差和死亡率高的特點。由于胰腺癌具有高度增殖性和化學(xué)耐藥性且早期診斷困難,大部分患者確診時已喪失手術(shù)機會,目前的治療選擇（如放療和化療）對改善患者生存率和生活質(zhì)量幾乎無濟于事,因此迫切需要探究新型生物標(biāo)志物和有效的治療靶點。酪氨酸激酶受體RON（巨噬細(xì)胞刺激1受體[MST1R]）和MET（肝細(xì)胞生長因子受體[HGFR]）均屬于MET原癌基因家族,在許多癌癥中存在異常的表達(dá)和激活。本研究通過免疫組織化學(xué)染色法分析了人胰腺癌組織樣本中RON和MET的表達(dá)水平,并且選擇四種胰腺癌細(xì)胞系和四種MET超家族小分子抑制劑,分別通過細(xì)胞增殖毒性實驗、劃痕實驗和Caspase-Glo 3/7實驗來探究四種酪氨酸激酶抑制劑抑制RON和/或MET信號通路后對細(xì)胞活力,遷移和凋亡的影響。通過免疫沉淀和蛋白免疫印跡實驗來分析細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及其信號分子。通過構(gòu)建小鼠異種移植瘤模型,進一步研究四種酪氨酸激酶抑制劑在體內(nèi)的靶向治療效果。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)胰腺癌組織中廣泛存在RON和MET的... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２?ＭＥＴ在胰腺癌組織中的表迖水平??

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文?正文第一部分實驗結(jié)果??品均為弱表達(dá)。在２２７個胰腺癌樣本中，有１４．１％的樣本ＲＯＮ表達(dá)為陰性，８．８％??樣本ＭＥＴ表達(dá)為陰性，５２．９％的樣本ＲＯＮ表達(dá)為弱／中等強度（１＋／２＋），?５０．２％??樣本ＭＥＴ表達(dá)為弱／中等強度（１＋／２＋），?３３°／。的樣本ＲＯＮ過表達(dá)（３＋），４１°／〇的??樣本ＭＥＴ過表達(dá)（３＋）。與ＲＯＮ相比，ＭＥＴ在胰腺癌組織中更為廣泛地過表迖。??此外，１８２例（８０．２％）樣本中ＲＯＮ和ＭＥＴ在共同表達(dá)。３５例（１５．４°／。）樣本中??ＲＯＮ和ＭＥＴ共同過表迖，約占ＲＯＮ過表達(dá)例數(shù)中的５０％。??國Ａ．七??（Ａ）陰性?（Ｂ）?１＋?（Ｃ）?２＋?（Ｄ）?３＋??圖１．１?ＲＯＮ在胰腺癌組織中的表達(dá)水平??（Ａ）?ＲＯＮ陰性表達(dá)（Ｂ）?ＲＯＮ弱水平表迗（Ｃ）?ＲＯＮ中等水平表達(dá)（Ｄ）?ＲＯＮ過表達(dá)。所??有顯徽鏡下照片的原始放大倍數(shù)為１００Ｘ。??圓??（Ａ）陰性?（Ｂ）?１＋?（Ｃ）?２＋?（Ｄ）?３＋??圖１．２?ＭＥＴ在胰腺癌組織中的表迖水平??１０??

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文?正文第一部分實驗結(jié)果??７Ａ）?Ｉｐ??ｔ０＊?＼?１＊°＂?＼￣＼??Ｌ?——ＲＯＮ－?丨?ｈ?——ＭＥＴ?■??Ｕｒ?——ＲＯＮ＋／＋＋?Ｈ?——ＭＥＴ?＋／＋＋??°－８＇?——ＲＯＮ＋＋＋?０．８’?Ｉ?——ＭＥＴ＋＋＋??〇．〇■?￣＾?￣ｈ?〇〇■???????〇?２０?４０?６０?８０?〇?２０?４０?６０?８０???生存時間（月）?｜｜?生存時間（月）???（Ｏ）ｔ?．Ｏ－飛?——ＲＯＮ?－?￣＋?ａｎｄ?ＭＥＴ?－?－＋??＼?中位生存時間（月丨：１９．００?土?３．０３??ｋＩ???ＭＥＴ＋＋￣＋＋＋ａｎｄ?ＲＯＮ?－?－＋＋??０．８－?：：ｎｎ?中位生存時間（月）：１６．００±１，０８??丨?ｈ?——ＲＯＮ＋＋－＋＋＋?ａｎｄ?ＭＥＴ?－?－＋＋??Ｈ?中位生存時間（川：１４．００?土?１．９０??〇，６＿?＼?——ＲＯＮ?＋＋＋ａｎｄ?ＭＥＴ＋＋＋??存?：Ｖ］?中位生存時間（月丨：９．５０±１．１４??０．Ｑ－???＊?￣??＾?’??０?２０?４０?６０?８０???生存時間（月）???圖１．３?ＲＯＮ和ＭＥＴ表迖水平與生存時間的關(guān)系??（Ａ）?ＲＯＮ表達(dá)水平與患者生存時間之間關(guān)系；（Ｂ）?ＭＥＴ表達(dá)水平與患者生存時間之間關(guān)??系；（Ｃ）?ＲＯＮ和ＭＥＴ共表達(dá)與患者生存時間之間關(guān)系??１７??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Current status and progress of pancreatic cancer in China[J]. Quan-Jun Lin,Feng Yang,Chen Jin,De-Liang Fu.  World Journal of Gastroenterology. 2015(26)
[2]肺癌細(xì)胞中HGF/c-Met信號通路的異常調(diào)控及其靶向藥物研究進展[J]. 李永文,劉紅雨,陳軍.  中國肺癌雜志. 2014(08)



本文編號：3398203