背景與目的:前列腺癌是全世界男性中最普遍的惡性腫瘤。在前列腺癌患者的基因組中發(fā)現(xiàn)了大量的基因突變和染色體畸變,深入了解遺傳學(xué)和發(fā)病機(jī)制有可能大大改善前列腺癌的治療和預(yù)后。但是眾多前列腺癌研究結(jié)果的相互矛盾以及臨床試驗(yàn)的困難等問題的存在,使前列腺癌的治療形勢(shì)依然嚴(yán)峻。越來越多的證據(jù)表明,代謝酶參與腫瘤的發(fā)展,但是與這些酶的代謝活性無關(guān)。這些證據(jù)都在強(qiáng)調(diào)非代謝酶途徑也是理解代謝酶在腫瘤進(jìn)展中作用的重要方面。磷酸甘油酸變位酶1（PGAM1）是一種糖酵解酶,它通過催化3-磷酸甘油酸（3-PG）轉(zhuǎn)化為2-磷酸甘油酸（2-PG）,進(jìn)行有氧糖酵解。已有研究報(bào)道PGAM1可通過非代謝酶途徑促進(jìn)腫瘤的遷移。外泌體剛開始被發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在,這一領(lǐng)域的研究已經(jīng)有了重大的進(jìn)展。外泌體從簡(jiǎn)單的細(xì)胞“排泄物”進(jìn)化為在病理（特別是腫瘤轉(zhuǎn)移）以及正常生理過程中的主要且關(guān)鍵的參與者。已有研究證實(shí)腫瘤外泌體參與了一種關(guān)鍵的自分泌機(jī)制,負(fù)責(zé)引導(dǎo)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)并影響細(xì)胞的遷移速度。本研究擬通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)對(duì)PGAM1在前列腺癌細(xì)胞增殖和遷移中的功能進(jìn)行研究;進(jìn)而從外泌體角度探討PGAM1促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞遷移的分子機(jī)制。本研究的開展有望... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２．?ＣＣＫ－８實(shí)驗(yàn)檢測(cè)ＰＧＡＭｌ穩(wěn)定敲低（Ａ和Ｂ）和過表達(dá)（Ｃ和Ｄ）對(duì)前列腺癌細(xì)胞增殖能??力的影響

裸鼠皮下成瘤實(shí)驗(yàn)所用的細(xì)胞株為ＰＣ３細(xì)胞株。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：相較于??ＮＣ對(duì)照組，ＰＣ３－ｓｈ－ＰＧＡＭｌ腫瘤生長(zhǎng)速度較慢（Ｐ＜０．０１），腫瘤重量較小??（Ｐ＜０．０１），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如圖１－４；與對(duì)照組Ｖｅｃｔｏｒ相比，??ＰＣ３－ＬＶ－ＰＧＡＭ１腫瘤生長(zhǎng)速度較快（Ｐ＝０．００１），腫瘤重量較大（Ｐ＜０．０５），差??異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如圖１－５；?ＨＥ結(jié)果顯示切下的皮下移植瘤為細(xì)胞排序紊亂，??無正常結(jié)構(gòu)的腫瘤樣特征，如圖１－６。??＂Ｉ：—，．麵：二二??ＮＣ?％，衫??Ｓｈ－ＰＧＡＭ１?＿?ｆ?＾??＾?３００?Ｃ??＾?令?ＮＣ?０＊８１?＊＊??目?ｈｉ－?ｓｈ－ＰＧＡＩＶｌ１?了??２００?－?蕓?０．６．?▼??！?／Ｉ??〇?１００－?ｊ／?＾?＊?ｃ?■??Ｉ?ｐ?卞??：＾０１??５?９?１３?１７?２１?２５?Ｄａｙｓ?ＮＣ?Ｓｈ－ＰＧＡＭｌ??圖１－４．裸鼠皮下成瘤實(shí)驗(yàn)檢測(cè)ＰＧＡＭｌ穩(wěn)定干擾對(duì)前列腺癌細(xì)胞增殖的影響（Ａ．皮下瘤??大體，Ｂ．腫瘤生長(zhǎng)曲線，Ｃ．瘤體重量統(tǒng)計(jì)）??１９??

?ＰＣ３－ＬＶ－ＰＧＡＭ１和ＤＵ１４５－ＬＶ－ＰＧＡＭ１遷移的細(xì)胞數(shù)量明顯增多（Ｐ＜０．０５，??ＰＯ．ＯＯｌ），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖１－８－Ｂ。Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明：前列??腺癌細(xì)胞中ＰＧＡＭ１穩(wěn)定敲低會(huì)抑制前細(xì)胞的遷移能力，相反穩(wěn)定過表達(dá)??ＰＧＡＭ１細(xì)胞可以促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞的遷移能力。??Ａ?ＮＣ?ｓｈ－ＰＧＡＭｌ?Ｅ３?ＮＣ??ｐｃ３：?＇ｖ：：ｄ廠；ｗ?。?＾?廠??＇％?－ｖ，ｖ－？?？？?．＊＊?？?’奴ｖ?？§??－■，￡跡?Ｉ?Ｔ?．??．，?．，；?－，ｘ＇－?．．，？?；?＿?＿?＿??ＤＵ１４５?＇?Ｉ?５０？圍議?＆??■?－＇ｙ＊?－?＾?＾＾？￥：?ｓ＊＂??ｙｉｒ??Ｂ?．、，ｔｏｒ?一


本文編號(hào)：3386985