發(fā)布時間：2021-09-04 15:04

　　研究背景肺癌在各種惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率都居于首位,并且由于早期診斷不足致使預(yù)后較差,因此成為對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。肺癌組織病理類型多樣,其中發(fā)病率較高的是非小細胞肺癌,特別是腺癌,傾向于管外生長,腺癌細胞具有循泡壁蔓延的特性,使之對血管、淋巴管的侵犯常常發(fā)生在早期,以致于原發(fā)瘤引起癥狀前即已轉(zhuǎn)移。因此,探究非小細胞肺癌的發(fā)病機制,對于非小細胞肺癌患者的早期診斷及有效治療具有非常重要的意義。肺癌的發(fā)病受到體內(nèi)外多種因素的共同作用,一般認(rèn)為與吸煙、職業(yè)致癌因子、空氣污染、電離輻射、飲食營養(yǎng)等多種外因誘發(fā)細胞的惡性轉(zhuǎn)化和不可逆的基因改變等因素有關(guān),原癌基因活化與抑癌基因的失活、自反饋分泌活化和細胞凋亡的抑制都對最終導(dǎo)致的細胞生長失控有著重要影響。非小細胞肺癌的發(fā)生發(fā)展以及侵襲轉(zhuǎn)移的行為特征不僅與肺癌細胞自身的特性有關(guān),與肺癌細胞的免疫微環(huán)境的關(guān)系也十分密切。免疫系統(tǒng)的監(jiān)視功能在機體清除肺癌細胞的過程中發(fā)揮重要作用,但肺癌細胞可以通過某些機制逃脫免疫監(jiān)視而在體內(nèi)發(fā)生發(fā)展,這兩者之間平衡的打破是腫瘤細胞生長的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此,揭示肺癌的免疫逃逸機制成為目前亟待解決的關(guān)鍵科學(xué)問... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．慢病毒載體過表達效果的鑒定??Ａ．實時定量ＰＣＲ檢測ＴＩＭ－４?ｍＲＮＡ的表達；Ｂ．?ＲＴ－ＰＣＲ檢測ＴＩＭ－４?ｍＲＮＡ的表達；Ｃ．??

分別利用ＴＩＭ－４過表達慢病毒及對照病毒感染Ａ５４９細胞，采用流式細胞術(shù)??的方法檢測ＨＬＡ－Ｉ類分子的表達，結(jié)果發(fā)現(xiàn)過表達ＴＩＭ－４的慢病毒感染的Ａ５４９??細胞比對照組細胞表面的ＨＬＡ－Ａ，Ｂ，Ｃ降低（圖４Ａ），隨后我們提取了過表達ＴＩＭ－４??的慢病毒及其對照慢病毒感染的Ａ５４９細胞的ＲＮＡ，通過ＲＴ－ＰＣＲ和實時定量??ＰＣＲ的方法檢測了?ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－ＣｍＲＮＡ的表達，與流式結(jié)果一致，??Ｔ１Ｍ－４過表達的Ａ５４９細胞中ＨＬＡ－Ａ，Ｂ，Ｃ的表達下調(diào)（圖４Ｂ、Ｃ），表明ＴＩＭ－４??過表達可下調(diào)肺癌細胞表面ＨＬＡ－Ｉ類分子的表達水平，提示高表達Ｔ１Ｍ－４的肺??１７??

檢測ＴＩＭ－４過表達慢病毒及其對照慢病毒感染的Ａ５４９細胞中的細胞因子表??達情況，ＲＴ－ＰＣＲ檢測結(jié)果顯示ＴＩＭ－４過表達的Ａ５４９細胞中ＴＧＦ－?Ｊ３和ＩＬ－６??ｍＲＮＡ的表達顯著升高（圖５Ａ、Ｂ），?ＥＬＩＳＡ結(jié)果顯示ＴＩＭ－４過表達的Ａ５４９細胞??培養(yǎng)上清中ＶＥＧＦ－Ａ、１Ｌ－６、ＴＮＦ－ｃ（的水平明顯高于對照組（圖５Ｂ－Ｄ）。本實驗室??前期己經(jīng)報道，ＴＩＭ－４可通過促進肺癌細胞的生長、增殖及細胞周期進展等惡性??生物學(xué)行為促進肺癌進程，這些結(jié)果說明高表達的Ｔ丨Ｍ－４能夠不僅促進肺癌細??胞的生長Ａ５４９細胞分泌趨化因子吸引巨噬細胞到腫瘤微環(huán)境中，同時對腫瘤細??胞的生長和腫瘤相關(guān)血管生成起到促進作用


本文編號：3383490