研究背景肺癌在各種惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率都居于首位,并且由于早期診斷不足致使預(yù)后較差,因此成為對(duì)人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。肺癌組織病理類型多樣,其中發(fā)病率較高的是非小細(xì)胞肺癌,特別是腺癌,傾向于管外生長(zhǎng),腺癌細(xì)胞具有循泡壁蔓延的特性,使之對(duì)血管、淋巴管的侵犯常常發(fā)生在早期,以致于原發(fā)瘤引起癥狀前即已轉(zhuǎn)移。因此,探究非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病機(jī)制,對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者的早期診斷及有效治療具有非常重要的意義。肺癌的發(fā)病受到體內(nèi)外多種因素的共同作用,一般認(rèn)為與吸煙、職業(yè)致癌因子、空氣污染、電離輻射、飲食營(yíng)養(yǎng)等多種外因誘發(fā)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和不可逆的基因改變等因素有關(guān),原癌基因活化與抑癌基因的失活、自反饋分泌活化和細(xì)胞凋亡的抑制都對(duì)最終導(dǎo)致的細(xì)胞生長(zhǎng)失控有著重要影響。非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展以及侵襲轉(zhuǎn)移的行為特征不僅與肺癌細(xì)胞自身的特性有關(guān),與肺癌細(xì)胞的免疫微環(huán)境的關(guān)系也十分密切。免疫系統(tǒng)的監(jiān)視功能在機(jī)體清除肺癌細(xì)胞的過(guò)程中發(fā)揮重要作用,但肺癌細(xì)胞可以通過(guò)某些機(jī)制逃脫免疫監(jiān)視而在體內(nèi)發(fā)生發(fā)展,這兩者之間平衡的打破是腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此,揭示肺癌的免疫逃逸機(jī)制成為目前亟待解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．慢病毒載體過(guò)表達(dá)效果的鑒定??Ａ．實(shí)時(shí)定量ＰＣＲ檢測(cè)ＴＩＭ－４?ｍＲＮＡ的表達(dá)；Ｂ．?ＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)ＴＩＭ－４?ｍＲＮＡ的表達(dá)；Ｃ．??

分別利用ＴＩＭ－４過(guò)表達(dá)慢病毒及對(duì)照病毒感染Ａ５４９細(xì)胞，采用流式細(xì)胞術(shù)??的方法檢測(cè)ＨＬＡ－Ｉ類分子的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)ＴＩＭ－４的慢病毒感染的Ａ５４９??細(xì)胞比對(duì)照組細(xì)胞表面的ＨＬＡ－Ａ，Ｂ，Ｃ降低（圖４Ａ），隨后我們提取了過(guò)表達(dá)ＴＩＭ－４??的慢病毒及其對(duì)照慢病毒感染的Ａ５４９細(xì)胞的ＲＮＡ，通過(guò)ＲＴ－ＰＣＲ和實(shí)時(shí)定量??ＰＣＲ的方法檢測(cè)了?ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－ＣｍＲＮＡ的表達(dá)，與流式結(jié)果一致，??Ｔ１Ｍ－４過(guò)表達(dá)的Ａ５４９細(xì)胞中ＨＬＡ－Ａ，Ｂ，Ｃ的表達(dá)下調(diào)（圖４Ｂ、Ｃ），表明ＴＩＭ－４??過(guò)表達(dá)可下調(diào)肺癌細(xì)胞表面ＨＬＡ－Ｉ類分子的表達(dá)水平，提示高表達(dá)Ｔ１Ｍ－４的肺??１７??

檢測(cè)ＴＩＭ－４過(guò)表達(dá)慢病毒及其對(duì)照慢病毒感染的Ａ５４９細(xì)胞中的細(xì)胞因子表??達(dá)情況，ＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)結(jié)果顯示ＴＩＭ－４過(guò)表達(dá)的Ａ５４９細(xì)胞中ＴＧＦ－?Ｊ３和ＩＬ－６??ｍＲＮＡ的表達(dá)顯著升高（圖５Ａ、Ｂ），?ＥＬＩＳＡ結(jié)果顯示ＴＩＭ－４過(guò)表達(dá)的Ａ５４９細(xì)胞??培養(yǎng)上清中ＶＥＧＦ－Ａ、１Ｌ－６、ＴＮＦ－ｃ（的水平明顯高于對(duì)照組（圖５Ｂ－Ｄ）。本實(shí)驗(yàn)室??前期己經(jīng)報(bào)道，ＴＩＭ－４可通過(guò)促進(jìn)肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖及細(xì)胞周期進(jìn)展等惡性??生物學(xué)行為促進(jìn)肺癌進(jìn)程，這些結(jié)果說(shuō)明高表達(dá)的Ｔ丨Ｍ－４能夠不僅促進(jìn)肺癌細(xì)??胞的生長(zhǎng)Ａ５４９細(xì)胞分泌趨化因子吸引巨噬細(xì)胞到腫瘤微環(huán)境中，同時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)??胞的生長(zhǎng)和腫瘤相關(guān)血管生成起到促進(jìn)作用


本文編號(hào)：3383490