肝細(xì)胞肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其5年生存率低于20%。因肝癌的侵襲和轉(zhuǎn)移能力很強(qiáng),加上目前缺乏有效的腫瘤早期標(biāo)志物,很多患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期,預(yù)后較差。雖然治療方法和水平在不斷提高,但效果仍不令人滿意,因此尋找新的肝癌標(biāo)志物和精準(zhǔn)有效的治療方案是十分重要的。MicroRNAs（miRNAs）是一類(lèi)高度保守的,長(zhǎng)約21-25個(gè)核苷酸（nt）的內(nèi)源性單鏈非編碼小分子RNAs。大約50%的人miRNAs位于與腫瘤相關(guān)的位點(diǎn)上,這意味著miRNAs與腫瘤有著密不可分的關(guān)系。MiR-133a是迄今為止研究最多、最具特征的miRNA之一。MiR-133a在多種腫瘤中發(fā)揮重要作用,雖有報(bào)道表明miR-133a可以通過(guò)下游靶基因IGF-1R抑制肝癌細(xì)胞的遷移和侵襲,但其具體的分子機(jī)制、潛在的功能和相關(guān)的信號(hào)通路仍不清楚,同時(shí)miR-133a可能存在其他下游靶點(diǎn)。鑒于miR-133a在腫瘤發(fā)展中的重要性,我們深入研究miR-133a和肝癌的關(guān)系,找出潛在的作用靶點(diǎn)和與其密切相關(guān)的信號(hào)通路,驗(yàn)證miR-133a可能成為肝癌治療的新靶點(diǎn)。第一部分... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ｍｉＲ－１３３ａ－ｌ和ｍｉＲ－１３３ａ－２在基因組中的位置??

?第一部分ｍｉＲ－１３３ａ在肝癌中的表達(dá)及其生物功能學(xué)的研究???Ａ?Ｂ??ｓ－?ＴＣＧＡ?ｃｏｈｏｒｔ?＾??廠?？??§１°！?｜?１?Ｅ，〇ｌ?Ｉ?１??也?Ｉ?ｉ??＾?ｚｄｓｔｓｓ＾?下??？?〇?Ｗｍ?ｉ６－??Ｉ?ｓ?？??ｖ?Ｖ?４Ｊ?■?■??Ｉ?－ｓＪ?Ｔｕｍｏｒ?（ｎ＝３７５）?Ｎｏｒｍａｌ?（ｎ＝５０）?１?Ｔｕｍｏｒ（ｎ＝１０）?Ｎｏｒｍａｌ＜ｎ＝６）??Ｉ＊＃??兵?．ｖ：．?ＳＴ?２?？??Ｔ?〇Ｊ＿??＜５?２．〇Ｊ???．???Ｉ?Ｔｕｍｏｒ?（ｎ＝７３）?Ｎｏｒｍａｌ?（ｎ＝７３）?？?Ｔｕｍｏｒ?（ｎ＝６８）?Ｎｏｒｍａｌ?（ｎ＝２１）??＝?ａ??Ｅ??Ｅ??Ｉ?０－５ｌ??Ｓ?ｎ＝１００?｜??ｉｌ?〇〇Ｌ｜＊＾—＾??＾?Ｐ?８５／１００?ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ??ｌ?－ｉ－〇Ｊ??Ｅ??圖２．１?ＴＣＧＡ和ＧＥＯ數(shù)據(jù)庫(kù)中ｍｉＲ－１３３ａ的表達(dá)??１．２?ｍｉＲ－１３３ａ在肝癌患者中的表達(dá)情況??為了驗(yàn)證數(shù)據(jù)庫(kù)中的結(jié)果，我們對(duì)鄭大一附院３４對(duì)肝癌和配對(duì)癌旁組織進(jìn)??行分析。結(jié)果如圖２．２Ａ所示，ｍｉＲ－１３３ａ在肝癌組織中的ｍＲＮＡ水平（１．０９２土??０．０７１）低于癌旁組織（２．４５８土０．０８６），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．００１）。其中３４??例癌比癌旁組織中ｍｉＲ－１３３ａ下調(diào)的有３０例，下調(diào)比例為８８．２°／。，見(jiàn)圖２．２Ｂ。??通過(guò)以上結(jié)果我們可以初步推斷，ｍｉＲ－１３３ａ在肝癌中起到抑癌基因的作用。??２０??

?第一部分ｍｉＲ－１３３ａ在肝癌中的表達(dá)及其生物功能學(xué)的研究???Ａ?Ｂ＿??ｓ?４１?Ｉ?Ｉ?Ｐ?１－１??％?？?ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ??專(zhuān)＿｜丨丨丨丨丨一??．１?？？Ｘ＊＊＊?＾?＇２＊??〇?？？？？?卩?ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ??＊〇?Ｑ?ｙ??？?ＨＣＣ?ｔｉｓｓｕｅｓ?（ｎ＝３４ｍｒｍａｌ?他叫叫?｜?３?ＨＣＣ?刪―（ｎ＝３４＞??圖２．２?ＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)ｍｉＲ－１３３ａ在肝癌患者組織中的表達(dá)??２?ｍｉＲ－１３３ａ的表達(dá)水平與肝癌患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系??為進(jìn)一步分析ｍｉＲ－１３３ａ與肝癌的表達(dá)關(guān)系，我們根據(jù)３４例肝癌患者中??ｍｉＲ－１３３ａ表達(dá)水平的中位數(shù)（１．０９２）將其分為ｍｉＲ－１３３ａ高表達(dá)組和ｍ】Ｒ－１３３ａ??低表達(dá)組，并對(duì)其臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析。表１．１顯示ｍｉＲ－１３３ａ的表達(dá)??水平與患者ＴＮＭ分期（Ｐ＝０．０３５）、腫瘤大�。ǎ校剑埃柏罚┘笆欠裼修D(zhuǎn)移（Ｐ＝０．０３２）??是密切相關(guān)的，然而與年齡、性別及ＡＦＰ無(wú)明顯關(guān)系（Ｐ＞０．０５）。??表１．１?ｍｉＲ－１３３ａ與肝癌患者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系??Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ?ｆｅａｔｕｒｅｓ?ｍｉＲ－１３３ａ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ???Ｌｏｗ（ｎ＝１６）?Ｈｉｇｈ（ｎ＝１８）?Ｐ－ｖａｌｕｅ??Ａｇｅ（ｙｅａｒｓ）?＜５０?７?１０?０．７３２??＞５０?９?８??Ｇｅｎｄｅｒ?Ｍａｌｅ?５?８?０．４９７??Ｆｅｍａｌｅ?１１?１０??ＴＮＭ?ｓｔａｇｅ?１、１１?６?１４?０．０３５＊??ＩＩＩ、ＩＶ?１

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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