肝細胞肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）是最常見的惡性腫瘤之一,其5年生存率低于20%。因肝癌的侵襲和轉移能力很強,加上目前缺乏有效的腫瘤早期標志物,很多患者被發(fā)現(xiàn)時已為晚期,預后較差。雖然治療方法和水平在不斷提高,但效果仍不令人滿意,因此尋找新的肝癌標志物和精準有效的治療方案是十分重要的。MicroRNAs（miRNAs）是一類高度保守的,長約21-25個核苷酸（nt）的內源性單鏈非編碼小分子RNAs。大約50%的人miRNAs位于與腫瘤相關的位點上,這意味著miRNAs與腫瘤有著密不可分的關系。MiR-133a是迄今為止研究最多、最具特征的miRNA之一。MiR-133a在多種腫瘤中發(fā)揮重要作用,雖有報道表明miR-133a可以通過下游靶基因IGF-1R抑制肝癌細胞的遷移和侵襲,但其具體的分子機制、潛在的功能和相關的信號通路仍不清楚,同時miR-133a可能存在其他下游靶點。鑒于miR-133a在腫瘤發(fā)展中的重要性,我們深入研究miR-133a和肝癌的關系,找出潛在的作用靶點和與其密切相關的信號通路,驗證miR-133a可能成為肝癌治療的新靶點。第一部分... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ｍｉＲ－１３３ａ－ｌ和ｍｉＲ－１３３ａ－２在基因組中的位置??

?第一部分ｍｉＲ－１３３ａ在肝癌中的表達及其生物功能學的研究???Ａ?Ｂ??ｓ－?ＴＣＧＡ?ｃｏｈｏｒｔ?＾??廠?？??§１°！?｜?１?Ｅ，〇ｌ?Ｉ?１??也?Ｉ?ｉ??＾?ｚｄｓｔｓｓ＾?下??？?〇?Ｗｍ?ｉ６－??Ｉ?ｓ?？??ｖ?Ｖ?４Ｊ?■?■??Ｉ?－ｓＪ?Ｔｕｍｏｒ?（ｎ＝３７５）?Ｎｏｒｍａｌ?（ｎ＝５０）?１?Ｔｕｍｏｒ（ｎ＝１０）?Ｎｏｒｍａｌ＜ｎ＝６）??Ｉ＊＃??兵?．ｖ：．?ＳＴ?２?？??Ｔ?〇Ｊ＿??＜５?２．〇Ｊ???．???Ｉ?Ｔｕｍｏｒ?（ｎ＝７３）?Ｎｏｒｍａｌ?（ｎ＝７３）?？?Ｔｕｍｏｒ?（ｎ＝６８）?Ｎｏｒｍａｌ?（ｎ＝２１）??＝?ａ??Ｅ??Ｅ??Ｉ?０－５ｌ??Ｓ?ｎ＝１００?｜??ｉｌ?〇〇Ｌ｜＊＾—＾??＾?Ｐ?８５／１００?ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ??ｌ?－ｉ－〇Ｊ??Ｅ??圖２．１?ＴＣＧＡ和ＧＥＯ數(shù)據(jù)庫中ｍｉＲ－１３３ａ的表達??１．２?ｍｉＲ－１３３ａ在肝癌患者中的表達情況??為了驗證數(shù)據(jù)庫中的結果，我們對鄭大一附院３４對肝癌和配對癌旁組織進??行分析。結果如圖２．２Ａ所示，ｍｉＲ－１３３ａ在肝癌組織中的ｍＲＮＡ水平（１．０９２土??０．０７１）低于癌旁組織（２．４５８土０．０８６），差異有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜０．００１）。其中３４??例癌比癌旁組織中ｍｉＲ－１３３ａ下調的有３０例，下調比例為８８．２°／。，見圖２．２Ｂ。??通過以上結果我們可以初步推斷，ｍｉＲ－１３３ａ在肝癌中起到抑癌基因的作用。??２０??

?第一部分ｍｉＲ－１３３ａ在肝癌中的表達及其生物功能學的研究???Ａ?Ｂ＿??ｓ?４１?Ｉ?Ｉ?Ｐ?１－１??％?？?ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ??專＿｜丨丨丨丨丨一??．１?？？Ｘ＊＊＊?＾?＇２＊??〇?？？？？?卩?ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ??＊〇?Ｑ?ｙ??？?ＨＣＣ?ｔｉｓｓｕｅｓ?（ｎ＝３４ｍｒｍａｌ?他叫叫?｜?３?ＨＣＣ?刪―（ｎ＝３４＞??圖２．２?ＲＴ－ＰＣＲ檢測ｍｉＲ－１３３ａ在肝癌患者組織中的表達??２?ｍｉＲ－１３３ａ的表達水平與肝癌患者臨床病理參數(shù)的關系??為進一步分析ｍｉＲ－１３３ａ與肝癌的表達關系，我們根據(jù)３４例肝癌患者中??ｍｉＲ－１３３ａ表達水平的中位數(shù)（１．０９２）將其分為ｍｉＲ－１３３ａ高表達組和ｍ】Ｒ－１３３ａ??低表達組，并對其臨床數(shù)據(jù)進行單因素方差分析。表１．１顯示ｍｉＲ－１３３ａ的表達??水平與患者ＴＮＭ分期（Ｐ＝０．０３５）、腫瘤大小（Ｐ＝０．０丨７）及是否有轉移（Ｐ＝０．０３２）??是密切相關的，然而與年齡、性別及ＡＦＰ無明顯關系（Ｐ＞０．０５）。??表１．１?ｍｉＲ－１３３ａ與肝癌患者臨床病理參數(shù)之間的關系??Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ?ｆｅａｔｕｒｅｓ?ｍｉＲ－１３３ａ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ???Ｌｏｗ（ｎ＝１６）?Ｈｉｇｈ（ｎ＝１８）?Ｐ－ｖａｌｕｅ??Ａｇｅ（ｙｅａｒｓ）?＜５０?７?１０?０．７３２??＞５０?９?８??Ｇｅｎｄｅｒ?Ｍａｌｅ?５?８?０．４９７??Ｆｅｍａｌｅ?１１?１０??ＴＮＭ?ｓｔａｇｅ?１、１１?６?１４?０．０３５＊??ＩＩＩ、ＩＶ?１

【參考文獻】：
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