背景黑色素瘤在歐美地區(qū)發(fā)病率較高,死亡率為39%。惡性黑色素瘤轉(zhuǎn)移是引起患者死亡比例增高的主要原因。而黑色素瘤的轉(zhuǎn)移主要是通過淋巴管進(jìn)入局部淋巴結(jié)。在臨床治療中,清掃前哨淋巴結(jié)是預(yù)防黑色素瘤轉(zhuǎn)移的可行的方法。但是,與黑色素瘤淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)的潛在機(jī)制仍不十分清楚。Claudins是一類膜緊密連接蛋白（tight junctions,TJs）,可調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和粘附,維持細(xì)胞旁路的通透性以及上皮細(xì)胞的極性。在腫瘤轉(zhuǎn)移中TJs引起的上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞膜的完整性喪失,影響腫瘤細(xì)胞的遷移和擴(kuò)散,研究表明Claudin-1蛋白的缺失促進(jìn)黑色素瘤的腦轉(zhuǎn)移。Claudin-3在人的多種癌癥中表達(dá),而在不同腫瘤中Claudin-3與腫瘤的分期與轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)不同的相關(guān)性。例如,Claudin-3在肺腺癌中被上調(diào)而在肺鱗狀細(xì)胞癌中被下調(diào)。Claudin-3的缺失可通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活和侵襲而提高肺鱗癌的轉(zhuǎn)移。此外,Claudin-3蛋白在結(jié)腸癌,胰腺癌,前列腺癌,胃癌和乳腺癌中的表達(dá)水平已被證實(shí)與腫瘤分期呈正相關(guān)。然而,Claudin-3與黑色素瘤轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系并不清楚。我們利用Claudin-3基因敲除小鼠建... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．３?Ｃｌａｕｄｍ－３?ＫＯ鼠生存期短于野生型對(duì)照Ｃｌａｕｄｉｎ－?３?＂小鼠??

????３．１．５定量分析結(jié)果顯示Ｃｌａｕｄｉｎ－３基因缺失小鼠淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞??量較高??為了定量分析Ｋ０小鼠淋巴結(jié)內(nèi)黑色素瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移量多于Ｃｌａｕｄｉｎ－３＂＇小??鼠，對(duì)Ｋ０鼠和Ｃｌａｕｄｉｎ－３?＂小鼠的ｄｐＬＮ內(nèi)的黑色素瘤細(xì)胞進(jìn)行流式分析，結(jié)??果顯示Ｋ０小鼠ｄｐＬＮ內(nèi)黑色素瘤細(xì)胞（帶有ｍ－Ｃｈｅｒｒｙ熒光）多于Ｃｌａｕｄｉｎ－３＇??小鼠（圖３．５）。??Ｃｌａｕｄｉｎ３＋／＋?Ｃｌａｕｄｉｎ３々－??今??????〇?２５〇ｋ?－?０，７〇／？?２５〇ｋ?■?：?｜?跟?／??Ｗ?２００ｋ?－?２００ｋ?－?：??１５０ｋ?－?１５０ｋ?－??：?■??１００ｋ－?１００ｋ?■??。１氣?Ｉ，?，＿丨丨?〇ｉ，ｍｉ，…，ｉｉ??－１〇３?０?１〇３?１〇４?１０５?－１０３?〇?１０３?１０＂?１０５???？??ｍ－Ｃｈｅｒｒｙ??圖３．５流式定量分析黑色素瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移??流式定量分析Ｃｌａｕｄｉｎ－３ｖ小鼠和１〇）小鼠￡＾１＾＾內(nèi)轉(zhuǎn)移的帶有１１１－（：１＾１１７標(biāo)記的８１６打０??黑色素瘤細(xì)胞的含量。??３．２?Ｃｌａｕｄｉｎ－３的缺失對(duì)小鼠原位瘤的生長無影響??３．２．１?Ｃｌａｕｄｉｎ－３?ＫＯ鼠與Ｃｌａｕｄｉｎ－３＋／＋鼠原位瘤的體積和小鼠體重?zé)o差異??在荷瘤過程中，觀察Ｃｌａｕｄｉｎ－３缺失對(duì)腫瘤大小和小鼠體重的影響。從荷??瘤的第十天開始，每隔兩天量取腫瘤的體積和小鼠的體重，發(fā)現(xiàn)ＫＯ小鼠與對(duì)??照組Ｃｌａｕｄｉｎ－３＋小鼠腫瘤大小并無差異（圖３．６Ａ），兩組小鼠體重也無差異（圖??３．?６Ｂ）；因此，Ｃｌａｕｄｉｎ－３基因缺失對(duì)黑色素瘤大

？?？?Ｃｌａｕｄｉｎ－３＋／＋??｜?．．．．?Ｃｌａｕｄｍ－３＊＋?Ｃｌａｕｄｉｎ－３＂??＾?２０００１?＿?Ｃｌａｕｄｉｎ－３?＂?＿?＿?．??｜?１５００?■?Ｓ??Ｉ?胤?１?Ｉ?１５＇??１?６００?■?Ｉ?１０＇??＾?〇．?｜?５－??ｒｏ?＾??，｜?－５００?，?ｒ—ｉ?１?１?１—?〇?￣￣ｉ?１?１?１?１?ｒ—??１０?１３?１６?１９?２１?２５?１０?１３?１６?１９?２１?２５??ｄａｙ?ｄａｙ??圖３．６?Ｃｌａｕｄｉｎ－３的基因缺失對(duì)黑色素瘤的體積無影響??（Ａ）荷瘤期間，Ｃｌａｕｄｍ－３?ｙ小鼠和ＫＯ小鼠原位瘤體積變化的統(tǒng)計(jì)圖。（Ｂ）荷瘤期間??Ｃｌａｕｄｕｒ－３?＋小鼠和ＫＯ小鼠體重變化的統(tǒng)計(jì)圖。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用ｔ檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)表示為均值??土標(biāo)準(zhǔn)誤（ｎｓ為無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）》??３．２．２?Ｃｌａｕｄｉｎ－３?ＫＯ鼠與Ｃｌａｕｄｉｎ－３＋／＋鼠原位瘤生長無顯著差異??荷瘤后第２５天，處死小鼠，用尹術(shù)刀取兩組小鼠的黑色素瘤進(jìn)行稱量，結(jié)??果顯示ＫＯ小鼠的原位瘤的重量和Ｃｌａｕｄｉｎ－３＇＿小鼠無明顯差異（圖３．?７Ａ＆Ｂ）?ｄ??結(jié)果說明Ｃｌａｕｄｉｎ－３缺失不影響原位瘤的生長大校??Ａ?Ｂ??ｎｓ?■?Ｃｌａｕｄｉｎ－３—??＿?１０???■?Ｃｌａｕｄｉｎ－３＊??Ｃｌａｕｄｉｎｆ?？?ｉ魯蠓§?ｆ三ｉ?．ｊ??ｃｆ??圖３．７?Ｃｌａｕｄｍ－３缺失對(duì)原位瘤重量無影響??（Ａ）處死小鼠后，�。茫欤幔酰洌椋睿常撸バ∈蠛停耍闲∈笤涣雠恼�。比例尺：１２ｍｍ。（Ｂ）??Ｃｌａｕｄｍ－３＂＋小鼠和ＫＯ小鼠原位瘤重量的統(tǒng)計(jì)圖。


本文編號(hào)：3377936