背景與目的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Neuroendocrine neoplasms,NENs）是一類起源于全身的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞、可以產(chǎn)生多肽激素或生物胺的相對少見且高度異質(zhì)性的腫瘤,我國最常發(fā)生的部位為胰腺、直腸、胃和肺。近幾年,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率在逐年上升。由于早期缺乏特異性癥狀,40%～85%的NENs患者在確診時已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移部位以肝臟最常見,其次是骨骼和肺部。目前,化療在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療中起著重要的作用,但藥物種類較少,選擇有限。通過查閱國內(nèi)外文獻發(fā)現(xiàn),依托泊苷聯(lián)合順鉑或卡鉑主要用于治療Ki-67增殖指數(shù)>55%的神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者,若一線化療失敗后,尚無標準的二線化療方案;鏈脲霉素是國外推薦用于分化良好的晚期NENs的一線化療藥物,但由于有效率不高、毒性作用較大,且在國內(nèi)未上市,已受到替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）等藥物的挑戰(zhàn)。一些回顧性和前瞻性小樣本研究提示,替莫唑胺使晚期NENs患者顯示出明顯的臨床獲益,可與其他藥物聯(lián)合作為一線、二線甚至三線治療應用于臨床,如替莫唑胺/卡培他濱（CAPTEM）、替莫唑胺/替吉奧（STEM）、替莫唑胺/沙利度胺等。但國內(nèi)僅... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２?Ｐ－ＮＥＮｓ和ＮＰ－ＮＥＮｓ患者無進展生存曲線分析??

０）?０（０）?０（０）??Ｓｕｓｐｅｎｄ?０（０）?０（０）?１（２０．０）?０（０）??ＯＲＲ?２５．７％?３０．０％?０?３３．３％??ＤＣＲ?６５．７％?６０．０％?６０．０％?６６．７％???▲?ＣＡＰＴＥＭ??－１〇〇１Ｖ?—?ＳＴＨＭ??１８〇．ｙ＼??｜?６０?－?１－??？?４０－?｜?，??ｉ?２０－??，??ｏｌ?１?１?１?１??０?１０?２０?３０?４０??Ｔｉｍｅ（ｍｏｎｔｈｓ）??圖３?ＣＡＰＴＥＭ和ＳＴＥＭ方案無進展生存曲線分析??作為一線治療的２７例患者，其ＯＲＲ為４０．７％，ＤＣＲ為７７．８％，ｍＰＦＳ為１６．０??個月（９５％Ｃ７：８．２？２８．５個月）；作為二線治療的１７例患者，ＯＲＲ為１１．７％，?ＤＣＲ??為５８．８％，?ｍＰＦＳ為１１．９個月（９５％（７：３．６？１９．３個月）；作為三線治療的９例??患者中，４例ＳＤ，４例ＰＤ，?１例因腫瘤進展死亡，ｍＰＦＳ為４．８個月（９５％Ｃ／：２．７？??１０．４個月ｈ三組差異均具有統(tǒng)計學意義（／＾Ｏ．ＯＷＳＣＯ．ＯＳ，Ｐ＝０．０１０１＜０．０５）。??（見表４）應用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法繪制一線、二線及三線治療的無進展生存曲線（見??圖４）。??１０??

７．４）?２（１１．８）?１（１１．０）??Ｓｕｓｐｅｎｄ?１（３．７）?０（０）?０（０）??ＯＲＲ?４０．７％?１１．７％?０??ＤＣＲ?７７．８％?５８．８％?４４．５％?????線治療??－？－二線治療??Ｉ?８０．?丄三線治療??１?：．匕！??２?６０－??Ｉ?ｕ?????Ｓ?４０?－??ｔ?Ｌ＿．??？．?２０－??０１?１?１?１?１??０?１０?２０?３０?４０??Ｔｉｍｃ（ｍｏｎｔｈｓ）??圖４?一線、二線和三線治療的無進展生存曲線分析??本研究中，以替莫唑胺為基礎的聯(lián)合化療通常耐受性可，１？２級不良反應??較常見。不良反應主要包括骨髓抑制、惡心嘔吐、肝功能損害、皮疹、乏力及??手足綜合征。只有１例接受替莫唑胺、替吉奧聯(lián)合沙利度胺治療的患者因不能??耐受藥物毒性出現(xiàn)腹瀉、低血壓等嚴重的癥狀，導致治療中止，但給予對癥治??療后患者癥狀完全緩解。７例患者（７／５３，１３．３％）出現(xiàn)３？４級毒性，主要是血??小板減少（２／５３，３．８％）、中性粒細胞減少（１／５３，１．９％）、消化道癥狀（３／５３，??５．７％）。（見表５）經(jīng)對癥處理后，不良反應均可減輕或恢復正常，未出現(xiàn)不良??反應所致死亡。??１１??

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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