腎細(xì)胞癌占腎臟惡性腫瘤的80%-90%,其中透明細(xì)胞癌約占腎細(xì)胞癌的85%。盡管腎切除、免疫治療和靶向治療有了長(zhǎng)足的進(jìn)展,但仍有25%-30%的腎細(xì)胞癌患者預(yù)后很差。侵襲和伴隨的轉(zhuǎn)移在高級(jí)別腎癌患者中是不可避免,最終導(dǎo)致患者死亡的原因。因此,闡明腎細(xì)胞癌侵襲的機(jī)制對(duì)于尋找新的治療策略至關(guān)重要。越來(lái)越多的證據(jù)顯示異常的線粒體代謝在腫瘤發(fā)生中起著關(guān)鍵作用,提示線粒體代謝相關(guān)的關(guān)鍵分子與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)。線粒體丙酮酸載體（MPC）,包括兩個(gè)成員,線粒體丙酮酸載體1（MPC1）和線粒體丙酮酸載體2（MPC2）,是線粒體丙酮酸轉(zhuǎn)運(yùn)和氧化的守護(hù)者,且MPC的相關(guān)功能與癌癥進(jìn)展已經(jīng)在多種癌癥中被證實(shí)。例如,腫瘤細(xì)胞的MPC耗竭或被特定抑制劑阻斷其活性導(dǎo)致有氧糖酵解和腫瘤細(xì)胞的侵襲性增強(qiáng)。已在結(jié)腸癌、前列腺癌和食管癌中證實(shí),MPC蛋白表達(dá)的降低與各種癌癥患者的生存時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。在大腸癌細(xì)胞系中的過(guò)度表達(dá)MPC后,瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的致瘤性顯著降低。在結(jié)腸癌和食管癌中,MPC抑制了調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞代謝的Warburg效應(yīng)。在膽管細(xì)胞癌中研究發(fā)現(xiàn),MPC1是肝內(nèi)膽管癌預(yù)后良好的指標(biāo),可抑制癌細(xì)胞侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

篩選獲得MPC1，CYSC，TOMM6和TOMM7四個(gè)基因

27圖 2-2. MPC1 和 MPC2 在腎癌組織和癌旁組織的表達(dá)情況。Western blotting 顯示 12 對(duì)腎細(xì)胞癌與對(duì)應(yīng)的癌旁組織中 MPC1 和 MPC2 的表達(dá)情況。B. MMPC2 在 12 對(duì)腎細(xì)胞癌與對(duì)應(yīng)的癌旁組織中的表達(dá)情況進(jìn)行定量分析，* P ＜ 0.05，表差異顯著；* * P ＜ 0.01，表示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異非常顯著。2.1.2.3 腎細(xì)胞癌的癌組織與癌旁組織中 MPC1 和 MPC2 的 mRNA 水平量的。對(duì) GDS505 芯片中的 8 例配對(duì)的腎癌組織與癌旁組織中 MPC1 和 MPC2 mRNA現(xiàn)，與癌旁組織相比，腎細(xì)胞癌組織中 MPC1 mRNA 呈低表達(dá)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué) < 0.01）（圖 2-3）。MPC2 mRNA 在腎細(xì)胞癌組織與癌旁組織中表達(dá)無(wú)差異。

圖 2-3. MPC1 和 MPC2 mRNA 在腎細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況。圖顯示 MPC1mRNA 在 8 對(duì)腎細(xì)胞癌與對(duì)應(yīng)的癌旁組織中的表達(dá)。右圖顯示 MPC2 mRNA 在腎細(xì)胞癌與對(duì)應(yīng)的癌旁組織中的表達(dá)。* * P ＜ 0.01 表示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異非常顯著。2.1.2.3 MPC1 在腎細(xì)胞癌的癌組織與癌旁組織中的表達(dá)變化。HE 染色顯示腎細(xì)胞癌與癌旁組織。免疫組化染色顯示，MPC1 呈棕色，位于細(xì)胞質(zhì)癌組織中低表達(dá)（圖 2-4A）。在對(duì) 30 例配對(duì)樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，MPC1 在癌組顯著低表達(dá)（圖 2-4 B）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Current biomarkers for hepatocellular carcinoma: Surveillance, diagnosis and prediction of prognosis[J]. Kerstin Schütte,Christian Schulz,Alexander Link,Peter Malfertheiner.  World Journal of Hepatology. 2015(02)
[2]Mitochondria in cancer:at the crossroads of life and death[J]. Vanessa C.Fogg,Nathan J.Lanning,Jeffrey P.MacKeigan.  癌癥. 2011(08)



本文編號(hào)：3371766