研究目的小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）為一種惡性程度較高的肺部腫瘤,雖然只占所有肺癌的大約15%,但其診治一直較為棘手。與非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）在靶向治療方面的飛速發(fā)展相比,SCLC發(fā)生發(fā)展的潛在機(jī)制仍未可知,缺乏可用于臨床靶向治療的驅(qū)動基因,現(xiàn)有治療手段仍然以傳統(tǒng)的化療和放療為主。由于SCLC倍增時間短,雖然其對于化療敏感,但很快就會出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致治療失敗和死亡。因此,化療耐藥的產(chǎn)生是限制小細(xì)胞肺癌患者臨床療效的重要障礙,涉及眾多耐藥相關(guān)基因的調(diào)控異常。前期研究表明:實驗室建立的人小細(xì)胞肺癌耐藥細(xì)胞株Letp/EP和H446/EP都具有多藥耐藥特性。與其相應(yīng)親本細(xì)胞系Letp和H446相比,耐藥細(xì)胞系的自噬活性明顯升高并與其耐藥特性相關(guān)。本研究旨在尋找參與SCLC耐藥表型形成的分子靶標(biāo),分析自噬調(diào)控的關(guān)鍵因子Beclin-1在SCLC細(xì)胞和組織中的表達(dá)水平及臨床意義,人為調(diào)控Beclin-1的表達(dá)并驗證其對SCLC化療耐藥的影響。利用生物信息學(xué)方法,結(jié)合高通量miRNA芯片篩選結(jié)果和熒... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖0.1自噬信號通路簡化示意圖（摘自引文15）

圖 0.2 凋亡和自噬的相互作用（摘自引文 25）。iRNA 是一類長約 20-25 個核苷酸的非編碼小分子 RNA，在轉(zhuǎn)錄后水平因的表達(dá)，廣泛參與細(xì)胞的生長、增殖、分化和凋亡等生理病理過程[31]

SS 17.0 軟件（SPSS Inc.，Chicago，IL，USA）對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，采用 t 檢驗進(jìn)行兩組之間均值的比較。臨床析應(yīng)用描述性統(tǒng)計，計量數(shù)值的關(guān)聯(lián)性采用卡方檢驗或 Fish 5）。采用 spearman 相關(guān)性分析來計算兩組數(shù)據(jù)間的相關(guān)性，，r＞0 為正相關(guān)。P<0.05 有統(tǒng)計學(xué)差異，P<0.01 差異顯著。結(jié)果clin-1 在 SCLC 耐藥細(xì)胞株中的表達(dá)探索小細(xì)胞肺癌耐藥的潛在機(jī)制，我們實驗室前期利用人小細(xì) 細(xì)胞系分別建立了表現(xiàn)出多藥耐藥特性的小細(xì)胞肺癌耐藥細(xì)胞446/EP，多篇相關(guān)研究的論文現(xiàn)已發(fā)表。本研究檢測了 SCLC 446/EP 中 Beclin-1 的表達(dá)，并與 Letp 和 H446 細(xì)胞中的表達(dá)水1 在 SCLC 耐藥細(xì)胞株中的表達(dá)明顯升高（圖 1.1 和 1.2）。將 1，q-PCR 結(jié)果顯示 Beclin-1 在對應(yīng)的耐藥細(xì)胞 Letp/EP 中表 H446/EP 中表達(dá)為 3.44±0.22，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]MiR-30b suppresses tumor migration and invasion by targeting EIF5A2 in gastric cancer[J]. Shu-Bo Tian,Jian-Chun Yu,Yu-Qin Liu,Wei-Ming Kang,Zhi-Qiang Ma,Xin Ye,Chao Yan.  World Journal of Gastroenterology. 2015(31)
[2]Role of ABC transporters in cancer chemotherapy[J]. Atish Patel,Priyank Kumar.  癌癥. 2012(02)



本文編號：3371591