第一部分:利用循環(huán)上皮細(xì)胞采集儀（Cellcollector）捕獲乳腺腫瘤患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞的多中心臨床研究目的:循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）已經(jīng)是液體活檢的重要組成部分,目前已經(jīng)從單純的計數(shù)走向分子分型及基因分型時代。為了提高CTC檢出效能,便于后續(xù)研究開展,我們利用Cellcollector檢測平臺,驗證其檢測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者CTC的有效性及安全性,為后續(xù)研究建立新的平臺。方法:選取2016年4月-8月六家中心患者,利用Cellcollector進(jìn)行CTC檢測。良性患者接受一次CTC檢測,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者在接受CTC檢測后接受新一線治療,并于3-4周后接受第二次CTC檢測,對比Cellcollector在不同患者中的檢出率及安全性。結(jié)果:共190名患者納入分析,包括復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（n=127）及確診為乳腺良性疾病患者（n=63）。MBC患者中,第一次CTC檢出率達(dá)74.8%（95/127）,92.1%患者（117/127）進(jìn)行第二次CTC檢測,10名患者因轉(zhuǎn)院或其他原因提前出組,第二次CTC檢出率為44.4%（68/117）。良性患者組中,CTC檢出率為0。利用受試者工作特征曲線檢測... 

【文章來源】：軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

HER2基因示意圖

圖 2 HER2 陽性患者輔助治療臨床研究注：減少治療的臨床試驗中，F(xiàn)inHER 探索 9 周曲妥珠單抗對比不用靶向治療的優(yōu)勢，結(jié)果在部分患者中存在統(tǒng)計學(xué)意義；其他研究探索縮短療程的可行性，結(jié)果均未見統(tǒng)計學(xué)意義。1.2.3 解救治療的基本策略患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后接受的治療即為解救治療。與早期階段不同，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（metastatic breast cancer，MBC）的靶向治療沒有明確的療程，原則上出現(xiàn)疾病進(jìn)展（耐藥）后即可換用二線靶向治療。既往未曾使用過曲妥珠單抗的患者，一線治療仍以曲妥珠單抗為主。CLEOPATRA 研究[24]探索了曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽作為一線治療的可行性，驗證了雙靶向治療可以更好的改善一線無進(jìn)展生存（progression free disease， PFS）和總生存，奠定了其一線治療的地位。EMAIL 研究[25]探索了 T-DM1 在二線治療的可行性，驗證了 T-DM1 在總生存上優(yōu)于原有的二線拉帕替尼，奠定了其二線治療的地位。

軍事科學(xué)院博士學(xué)位論文治療至今，體現(xiàn)了曲妥珠單抗的良好作用。但曲妥珠單抗是一種長程、費用昂貴的靶向藥物，在沒有醫(yī)保政策支持的情況下，普通患者無法完成足額的靶向治療[39]。醫(yī)保政策對醫(yī)療尤其是靶向治療的使用率有著重要的影響。因此，2017 年國家將曲妥珠單抗納入醫(yī)保目錄[40]，盡管該舉措可保證大多數(shù)患者獲得基本治療，但考慮到不同地區(qū)的政策執(zhí)行差異，給患者帶來的實際獲益存疑。除了醫(yī)保因素的影響外，醫(yī)患的理念也會影響靶向藥物的使用。如部分醫(yī)生并沒有充分認(rèn)識曲妥珠單抗的作用，試圖以化療的強(qiáng)度代替曲妥珠單抗的優(yōu)勢。即便選擇曲妥珠單抗，在劑量和方案上也存在不規(guī)范性，這種不規(guī)范的治療方案往往不能使患者最大化獲益，甚至屬于無效治療。而醫(yī)生本身對 HER2 陽性意義認(rèn)識不深刻，無法全面的交代病情，又會誘導(dǎo)患者在治療方案上做出錯誤的選擇。因此，醫(yī)生對醫(yī)生的教育，醫(yī)生對患者的教育及患者的自我教育都顯得十分重要。

【參考文獻(xiàn)】：
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