研究背景:腎癌是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,全世界每年診斷出超過40萬名新患者,其中約17萬名患者死于腎癌。近些年來腎癌的發(fā)病率呈上升趨勢,其發(fā)病機(jī)制仍未被明確。近來發(fā)現(xiàn)端粒及端粒酶的活性在腫瘤包括腎癌等疾病的發(fā)生發(fā)展中可能起到了重要作用。端粒是位于真核細(xì)胞染色體末端的DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體,由重復(fù)排列的富含鳥嘌呤的六聚體DNA及特定的端粒結(jié)合蛋白組成。對維持基因組和染色體穩(wěn)定起重要作用。端粒酶是一種核糖核蛋白聚合酶,是一種能夠延長端粒重復(fù)序列的酶,通過在人類染色體末端添加5’-TTAGGG-3’重復(fù)序列來維持端粒末端的T-Loop結(jié)構(gòu)。在出生后的體細(xì)胞中端粒酶的表達(dá)通常受到抑制,如果其失調(diào)可能與致癌性有關(guān)。雖然它在大多數(shù)正常人類細(xì)胞中被抑制,但在高達(dá)90%的人類惡性腫瘤中可檢測到端粒酶活性。端粒酶主要有人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）、人端粒酶RNA組分（hTR）及相關(guān)蛋白3個不同的亞基組成,hTERT是端粒酶全酶的催化亞基,是端粒酶活性的限速因子。已知人hTERT基因的表達(dá)和功能通過多種途徑調(diào)節(jié),包括轉(zhuǎn)錄因子,啟動子甲基化/突變,染色質(zhì)重塑,交替剪接,蛋白質(zhì)修飾導(dǎo)等。在這些調(diào)節(jié)手... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１焦磷酸測序定量檢測選定的ｈＴＥＲＴ啟動子三個區(qū)域１４個用于分析的ＣｐＧ??位點(diǎn)的甲基化百分比

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???圖２??Ａ?Ｂ??１００?１００??ＡＨ１?Ｐ＜．００１??ｐ＜?．００１?Ｐ＜．００１?｜??Ｐ＜．００１?Ｐ＜?．００１??８０?｜?｜?｜??Ｉ?｜?８ＣＴ?｜??？?Ｔ?Ｔ?Ｔ?？?Ｔ??ｉ＊?６０?＾?６〇??ｓ?＾?＾?ＩＩ??．晝?４０?ｆ?４＂?．?Ｔ?Ｔ?Ｙ?Ｔ?§?４０－?—４—??１２。?１?十?１１１１?Ｔ?＊｝?ｆ２〇?１??ｏ????－?一〇???ＣＮ?ＣＮ?ＣＮＣＮ?ＣＮ?Ｃ?Ｎ??Ｓｉｔｅ?１?Ｓｉｔｅ?２?Ｓｉｔｅ?３?Ｓｉｔｅ?４?Ｓｉｔｅ?５?Ａｙｇ?Ｓｉｔｅ?１－５??圖２?ＲＣＣ與癌旁組織ｈＴＥＲＴ基因啟動子甲基化水平比較??（Ａ）?ＲＣＣ組織和癌旁正常組織中ｈＴＥＲＴ啟動子中的５個ＣｐＧ位點(diǎn)（Ｓｉｔｅ?１、??Ｓｉｔｅ２、ｓｉｔｅ３、ｓｉｔｅ４、ｓｉｔｅ５）的甲基化水平。Ｎ：癌旁正常組織Ｃ：?ＲＣＣ腫瘤組織??（Ｂ）?ＲＣＣ組織和癌旁正常組織中ｈＴＥＲＴ啟動子中的５個ＣｐＧ位點(diǎn)甲基化水??平平均值之間的關(guān)系。Ａｖｇ：平均值??兩兩比較，ＳＰＳＳ１６．０結(jié)果顯示，Ｐ＝０．０００，圖２中用Ｐ小于０．００１表示。??４８??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???圖３??Ａ?Ｂ??Ｐ?＝?．００５７?Ｐ?＝?．５４９??Ｐ?－?．０００１?Ｉ?１?Ｐ?￣?２３３????１００．００－??１?｜?－－?１００．００－?｜??二?８０．００－?Ｉ?匕?８。。０￣??５?ｒ?？?ｘ??？?｜：?＞??ｃ?６０?００＿?。工一?｜?一?＊３?？〇．〇？＞?。?廠??Ｉ?—十??２?２０．００?５?２０．００－??〇．〇〇Ｈ??０．０９－???ＡＪＣＣ?Ｉ?ＩＩ?ｍ／ＩＶ?Ｆｕｒｍａｎ?Ｉ?ＩＩ?ｌｌｌ／ＩＶ??Ｃ?／＞＝．０６７??１００．００－Ｊ?〇??ｏ??８０．００－??山?Ｏ??＞??０）?丁??－１?６０．００＂?Ｘ??ｃ??！?４０．００－?￣—Ｈ—??Ｉ?Ｉ??Ｓ?２０．００－??ｏ．ｏｏ－???－—???Ｎｏｎ－ＣＣＲＣＣ?ＣＣＲＣＣ??圖３．ＲＣＣ患者ｈＴＥＲＴ基因啟動子甲基化水平與臨床病理學(xué)數(shù)據(jù)的關(guān)系??（Ａ）Ｒｃｃ患者ＡＪＣＣ不同分期ｈＴＥＲＴ啟動子ＤＮＡ５個位點(diǎn)平均甲基化水平??的比較。??（Ｂ）?Ｒｃｃ患者ＴＮＭ不同分期ｈＴＥＲＴ啟動子ＤＮＡ５個位點(diǎn)平均甲基化水平??的比較。??（Ｃ）腎細(xì)胞患者與非腎細(xì)胞癌患者ｈＴＥＲＴ啟動子ＤＮＡ５個位點(diǎn)平均甲基??化水平的比較。Ｎｏｎ－ＣＣＲＣＣ非腎透明性癌?ＣＣＲＣＣ腎透明細(xì)胞癌??４９??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Association of hypomethylation of LINE-1 repetitive element in blood leukocyte DNA with an increased risk of hepatocellular carcinoma[J]. Jian-zhong DI 1,Xiao-dong HAN 1,Wen-ye GU 2,Yu WANG 1,Qi ZHENG 1,Pin ZHANG 1,Hui-min WU 3,Zhong-zheng ZHU 4(1 Department of General Surgery,the Sixth People’s Hospital,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200233,China) (2 Department of Gastroenterology,Shanghai Guanghua Hospital,Shanghai 200052,China) (3 Department of General Surgery,Tongji Hospital,Tongji University,Shanghai 200065,China) (4 Department of Oncology,No.113 Hospital of People’s Liberation Army,Ningbo 315040,China).  Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2011(10)

碩士論文
[1]hTERT基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)在腎癌中的研究[D]. 任洪波.山東大學(xué) 2015



本文編號：3358706