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EGFR wt/vⅢ介導頭頸鱗癌增殖與耐藥的機制研究

發(fā)布時間:2021-08-23 16:07
  頭頸部鱗狀細胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC),是威脅人類健康的主要腫瘤之一,已成為全球第六大好發(fā)腫瘤。HNSCC患者的5年生存率不足50%,世界范圍內致死率排名第五。惡性增殖和化療抵抗是HNSCC重要的臨床表現(xiàn)。因此,探究HNSCC增殖及化療抵抗的分子機制,尋找新的有效治療靶點,將成為改善頭頸部鱗癌患者治療效果的重要突破口。EGFR是一種廣泛分布于哺乳動物的細胞表面受體,在細胞的分化、生長和增殖等各個生理過程發(fā)揮重要作用。在多種惡性腫瘤的細胞中,EGFR的表達均高于正常細胞。在90%以上的頭頸鱗癌中,EGFR表達升高。以此為基礎,臨床上使用針對EGFR的靶向藥物,進行靶向治療。但當EFGR發(fā)生突變時,便會導致臨床藥物的耐藥,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)許多EGFR突變型,其中最常見的是EGFRv III型(the type III EGF deletion-mutants receptor)。β-catenin作為Wnt的信號傳導途徑,是其重要的組成成分,主要參與了基因的表達,和介導細胞的黏附。目前的研究表明,β-catenin基因突變及過表達... 

【文章來源】:天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:89 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

EGFR wt/vⅢ介導頭頸鱗癌增殖與耐藥的機制研究


平板克隆法檢測EGFRvIII后對頭頸部鱗癌細胞增殖能力的影響

順鉑,鱗癌細胞,統(tǒng)計學意義


傳入六孔板中,使細胞均勻分散。再將其置入37℃, 5% CO2及飽和濕度的細胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)細胞,等待細胞完全貼壁后,加入順鉑cisplatin(15uM)處理24 h后,應用結晶紫染色。結果如圖1.5。應用如前同樣的方法計數(shù),結果可知,UM1組(3.2 ±1.6),UM1vIII組(15.9 ±2.3)和SCC25組(3.9 ±2.2),SCC25vIII組(16.5 ± 4.3),統(tǒng)計學分析表明,組間差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。我們發(fā)現(xiàn),在沒有EGFRvIII突變的細胞中,加入順鉑后可明顯抑制細胞的增殖,但在EGFRvIII中,沒有顯著的效果。統(tǒng)計學分析表明,組間差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。圖1.5時

頭頸部鱗癌,細胞凋亡,凋亡,比例


博士學位論文 一、探究 EGFR wt/vIII狀細胞癌細胞增殖C25中,EGFR組晚期凋亡比例為(36.2±2.4)%,EGFR為(10.1±1.7)%;在細胞系UM1中,EGFR組晚期凋亡%,EGFRvIII處理組晚期凋亡比例為(3.59±0.9)%。在細凋亡總數(shù)比例為(38.49±1.4)%,EGFRvIII處理組凋亡5)%;在細胞系UM1中,EGFR組凋亡總數(shù)比例為(36理組凋亡總數(shù)比例為(6.78±1.3)%。同對照組相比,差0.05)。以上實驗數(shù)據表明,EGFRvIII過表達時,細胞凋差異均具有統(tǒng)計學意義。說明EGFRvIII可抑制頭頸部鱗

【參考文獻】:
期刊論文
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[10]尼妥珠單抗聯(lián)合化療治療惡性膠質瘤[J]. 楊群英,沈冬,賽克,牟永告,蔣小兵,張湘衡,陳忠平.  中華腫瘤雜志. 2011 (03)

博士論文
[1]抗EGFRvⅢ單克隆抗體制備及其在肝癌治療中的應用[D]. 王華茂.復旦大學 2009
[2]PTEN抑制表皮生長因子受體突變體Ⅲ引起的細胞侵襲及其分子機制研究[D]. 蔡秀梅.復旦大學 2005



本文編號:3358180

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