EGFR wt/vⅢ介導(dǎo)頭頸鱗癌增殖與耐藥的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-08-23 16:07
頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC),是威脅人類健康的主要腫瘤之一,已成為全球第六大好發(fā)腫瘤。HNSCC患者的5年生存率不足50%,世界范圍內(nèi)致死率排名第五。惡性增殖和化療抵抗是HNSCC重要的臨床表現(xiàn)。因此,探究HNSCC增殖及化療抵抗的分子機(jī)制,尋找新的有效治療靶點(diǎn),將成為改善頭頸部鱗癌患者治療效果的重要突破口。EGFR是一種廣泛分布于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞表面受體,在細(xì)胞的分化、生長和增殖等各個(gè)生理過程發(fā)揮重要作用。在多種惡性腫瘤的細(xì)胞中,EGFR的表達(dá)均高于正常細(xì)胞。在90%以上的頭頸鱗癌中,EGFR表達(dá)升高。以此為基礎(chǔ),臨床上使用針對EGFR的靶向藥物,進(jìn)行靶向治療。但當(dāng)EFGR發(fā)生突變時(shí),便會(huì)導(dǎo)致臨床藥物的耐藥,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)許多EGFR突變型,其中最常見的是EGFRv III型(the type III EGF deletion-mutants receptor)。β-catenin作為Wnt的信號(hào)傳導(dǎo)途徑,是其重要的組成成分,主要參與了基因的表達(dá),和介導(dǎo)細(xì)胞的黏附。目前的研究表明,β-catenin基因突變及過表達(dá)...
【文章來源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】:89 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
平板克隆法檢測EGFRvIII后對頭頸部鱗癌細(xì)胞增殖能力的影響
傳入六孔板中,使細(xì)胞均勻分散。再將其置入37℃, 5% CO2及飽和濕度的細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)細(xì)胞,等待細(xì)胞完全貼壁后,加入順鉑cisplatin(15uM)處理24 h后,應(yīng)用結(jié)晶紫染色。結(jié)果如圖1.5。應(yīng)用如前同樣的方法計(jì)數(shù),結(jié)果可知,UM1組(3.2 ±1.6),UM1vIII組(15.9 ±2.3)和SCC25組(3.9 ±2.2),SCC25vIII組(16.5 ± 4.3),統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明,組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。我們發(fā)現(xiàn),在沒有EGFRvIII突變的細(xì)胞中,加入順鉑后可明顯抑制細(xì)胞的增殖,但在EGFRvIII中,沒有顯著的效果。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明,組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。圖1.5時(shí)
博士學(xué)位論文 一、探究 EGFR wt/vIII狀細(xì)胞癌細(xì)胞增殖C25中,EGFR組晚期凋亡比例為(36.2±2.4)%,EGFR為(10.1±1.7)%;在細(xì)胞系UM1中,EGFR組晚期凋亡%,EGFRvIII處理組晚期凋亡比例為(3.59±0.9)%。在細(xì)凋亡總數(shù)比例為(38.49±1.4)%,EGFRvIII處理組凋亡5)%;在細(xì)胞系UM1中,EGFR組凋亡總數(shù)比例為(36理組凋亡總數(shù)比例為(6.78±1.3)%。同對照組相比,差0.05)。以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,EGFRvIII過表達(dá)時(shí),細(xì)胞凋差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明EGFRvIII可抑制頭頸部鱗
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]EGFR單抗類靶向藥物治療腦膠質(zhì)瘤的研究進(jìn)展[J]. 張偉,王政,王引言,張傳寶,蔡金全,陳寶師,江濤. 中國微侵襲神經(jīng)外科雜志. 2016(04)
[2]Wnt/β-catenin信號(hào)通路在乳腺癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移及耐藥形成中的作用[J]. 張曉慧,趙建華,唐金海. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2015(16)
[3]吲哚美辛對K562細(xì)胞株BCR/ABL-Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響[J]. 劉張玲,胡晶,黃崢蘭,李會(huì),劉鑫,馮文莉. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(07)
[4]頭頸鱗癌表皮生長因子受體靶向治療抵抗機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 宋琦,李曉明. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2015(02)
[5]EGFR/PI3K/Akt細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路與腫瘤[J]. 孫棟勛,蔡志毅. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué). 2014(07)
[6]尼妥珠單抗聯(lián)合術(shù)后同步放化療治療華人惡性膠質(zhì)瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)[J]. 李文斌,陳靜,趙艷杰,康勛,陳怡東,邱曉光. 中國腫瘤臨床. 2013(23)
[7]尼妥珠單抗聯(lián)合術(shù)后同步放化療治療術(shù)后殘留腦膠質(zhì)瘤的初步研究[J]. 王洪林,陳劍,朱虹,夏怡,肖鋒,李永春,張義,李文鋼,陶莉. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2013(06)
[8]Her2/Neu和EGFRvⅢ與乳腺癌發(fā)生及浸潤的相關(guān)性研究[J]. 楊永濱,黃建霞,宋文婭,劉海杰,許苗苗,薛娟. 醫(yī)學(xué)研究與教育. 2012(01)
[9]EGFRvⅢ的siRNA對膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡和增殖的影響[J]. 張興梅,石玉生,陳明,夏許可,李樹基,李曉文,曹東林. 腫瘤防治研究. 2011(09)
[10]尼妥珠單抗聯(lián)合化療治療惡性膠質(zhì)瘤[J]. 楊群英,沈冬,賽克,牟永告,蔣小兵,張湘衡,陳忠平. 中華腫瘤雜志. 2011 (03)
博士論文
[1]抗EGFRvⅢ單克隆抗體制備及其在肝癌治療中的應(yīng)用[D]. 王華茂.復(fù)旦大學(xué) 2009
[2]PTEN抑制表皮生長因子受體突變體Ⅲ引起的細(xì)胞侵襲及其分子機(jī)制研究[D]. 蔡秀梅.復(fù)旦大學(xué) 2005
本文編號(hào):3358180
【文章來源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】:89 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
平板克隆法檢測EGFRvIII后對頭頸部鱗癌細(xì)胞增殖能力的影響
傳入六孔板中,使細(xì)胞均勻分散。再將其置入37℃, 5% CO2及飽和濕度的細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)細(xì)胞,等待細(xì)胞完全貼壁后,加入順鉑cisplatin(15uM)處理24 h后,應(yīng)用結(jié)晶紫染色。結(jié)果如圖1.5。應(yīng)用如前同樣的方法計(jì)數(shù),結(jié)果可知,UM1組(3.2 ±1.6),UM1vIII組(15.9 ±2.3)和SCC25組(3.9 ±2.2),SCC25vIII組(16.5 ± 4.3),統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明,組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。我們發(fā)現(xiàn),在沒有EGFRvIII突變的細(xì)胞中,加入順鉑后可明顯抑制細(xì)胞的增殖,但在EGFRvIII中,沒有顯著的效果。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明,組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。圖1.5時(shí)
博士學(xué)位論文 一、探究 EGFR wt/vIII狀細(xì)胞癌細(xì)胞增殖C25中,EGFR組晚期凋亡比例為(36.2±2.4)%,EGFR為(10.1±1.7)%;在細(xì)胞系UM1中,EGFR組晚期凋亡%,EGFRvIII處理組晚期凋亡比例為(3.59±0.9)%。在細(xì)凋亡總數(shù)比例為(38.49±1.4)%,EGFRvIII處理組凋亡5)%;在細(xì)胞系UM1中,EGFR組凋亡總數(shù)比例為(36理組凋亡總數(shù)比例為(6.78±1.3)%。同對照組相比,差0.05)。以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,EGFRvIII過表達(dá)時(shí),細(xì)胞凋差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明EGFRvIII可抑制頭頸部鱗
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]EGFR單抗類靶向藥物治療腦膠質(zhì)瘤的研究進(jìn)展[J]. 張偉,王政,王引言,張傳寶,蔡金全,陳寶師,江濤. 中國微侵襲神經(jīng)外科雜志. 2016(04)
[2]Wnt/β-catenin信號(hào)通路在乳腺癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移及耐藥形成中的作用[J]. 張曉慧,趙建華,唐金海. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2015(16)
[3]吲哚美辛對K562細(xì)胞株BCR/ABL-Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響[J]. 劉張玲,胡晶,黃崢蘭,李會(huì),劉鑫,馮文莉. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(07)
[4]頭頸鱗癌表皮生長因子受體靶向治療抵抗機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 宋琦,李曉明. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2015(02)
[5]EGFR/PI3K/Akt細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路與腫瘤[J]. 孫棟勛,蔡志毅. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué). 2014(07)
[6]尼妥珠單抗聯(lián)合術(shù)后同步放化療治療華人惡性膠質(zhì)瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)[J]. 李文斌,陳靜,趙艷杰,康勛,陳怡東,邱曉光. 中國腫瘤臨床. 2013(23)
[7]尼妥珠單抗聯(lián)合術(shù)后同步放化療治療術(shù)后殘留腦膠質(zhì)瘤的初步研究[J]. 王洪林,陳劍,朱虹,夏怡,肖鋒,李永春,張義,李文鋼,陶莉. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2013(06)
[8]Her2/Neu和EGFRvⅢ與乳腺癌發(fā)生及浸潤的相關(guān)性研究[J]. 楊永濱,黃建霞,宋文婭,劉海杰,許苗苗,薛娟. 醫(yī)學(xué)研究與教育. 2012(01)
[9]EGFRvⅢ的siRNA對膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡和增殖的影響[J]. 張興梅,石玉生,陳明,夏許可,李樹基,李曉文,曹東林. 腫瘤防治研究. 2011(09)
[10]尼妥珠單抗聯(lián)合化療治療惡性膠質(zhì)瘤[J]. 楊群英,沈冬,賽克,牟永告,蔣小兵,張湘衡,陳忠平. 中華腫瘤雜志. 2011 (03)
博士論文
[1]抗EGFRvⅢ單克隆抗體制備及其在肝癌治療中的應(yīng)用[D]. 王華茂.復(fù)旦大學(xué) 2009
[2]PTEN抑制表皮生長因子受體突變體Ⅲ引起的細(xì)胞侵襲及其分子機(jī)制研究[D]. 蔡秀梅.復(fù)旦大學(xué) 2005
本文編號(hào):3358180
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