一、研究目的急性白血病是血液系統(tǒng)常見惡性腫瘤,病死率極高,時(shí)至今日,化療仍是絕大多數(shù)急性白血病患者的主要甚至唯一治療方法。伴隨著新藥的研發(fā),化療方案及支持治療的進(jìn)步,病人預(yù)后較前已大為改觀。目前急性淋巴細(xì)胞白血病患者接受強(qiáng)力化療后約有80-90%可以達(dá)到完全緩解。然而,單純化療能夠維持長期緩解的機(jī)率較低,超過60%的病人在緩解后不久便會出現(xiàn)疾病的復(fù)發(fā)。此時(shí)患者體內(nèi)的白血病細(xì)胞耐藥性常常會顯著增強(qiáng),對于藥物治療反應(yīng)不佳,疾病進(jìn)展加快,同時(shí)機(jī)體對于再次化療的耐受性差,正常造血恢復(fù)不佳,最后往往由于造血衰竭或治療引起的感染、出血等相關(guān)事件而死亡。很久以來,研究者就認(rèn)識到,微小殘留病是白血病復(fù)發(fā)的根源[4],因此加強(qiáng)白血病微小殘留病階段的研究,了解白血病化療后完全緩解至復(fù)發(fā)過程中白血病細(xì)胞所發(fā)生的各種變化,對于急性白血病的治療意義重大。與此同時(shí),正如前文所述,復(fù)發(fā)白血病患者再次接受化療后往往會出現(xiàn)造血恢復(fù)延遲或不全,提示白血病化療緩解后復(fù)發(fā)患者體內(nèi)的正常造血可能已經(jīng)受到一定程度的損傷。這些大大阻礙著臨床白血病患者治療的進(jìn)步,嚴(yán)重影響著廣大人民的健康。因此針對白血病復(fù)發(fā)患者體內(nèi)正常造血的研究,對... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２：小鼠白血病細(xì)胞注射后外周血血常規(guī)的改變：白細(xì)胞尤其Ｅ細(xì)胞顯著增加，??

第二軍醫(yī)大學(xué)博壬學(xué)位論文???（７）將加樣完畢的２４孔板置于３７‘Ｃ，?５％Ｃ０２，濕度的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)；??（８）培養(yǎng)后第１０天在倒置顯微鏡下進(jìn)行各系列造血集落的計(jì)數(shù)。??４、統(tǒng)計(jì)分析及圖表繪制：同第一部分。??二、結(jié)果??（一）大劑量一天化療組白血病小鼠化療后全骨髓細(xì)胞經(jīng)歷降??低、增殖至再次降低的過程??大劑量一天化療組白血病小鼠在化療當(dāng)天、化療后第１、２、３、５、７、１２及１５??天雙側(cè)骼骨、胚骨及股骨總的有核細(xì)胞數(shù)（ｘｌＯ７）分別為（圖２．１）?：?９．６５３?＋?０．４０８?（ｄＯ）；??２．３４８＋０．１４４?（ｄｌ）?；?１．９７３±０．０８３?（ｄ２）?；?２．５６５?＋?０．１４８?（ｄ３）?；?３．７９５?＋?０．０５?（ｄ５）；??６．３３８＋０．２３２?（ｄ７）?；?８．８５?＋?０．１９４?（ｄｌ２）?；?３．６６?＋?０．１５２?（ｄｌ５），與正常對照值?９．１２??±０．３１?進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，Ｐ?值分別為?０．９９８?（ｄＯ），０．０００?（ｄｌ），０．０００?（ｄ２），０．０００??（ｄ３），０．０００?（ｄ５），０．００１?（ｄ７），１．０００?（ｄｌ２），０．０００?（ｄｌ５）。??它??富??？｜?ＢＭ?ｃｅｌｌｕｌａｒｉｔｙ?ｎ＞４??ｓ?圓?＊＊＊＊＊＊＊＊＊?ｉｎ?‘口??？。１１１■擊琴擊ｙＵＬＩＭ??暑?Ｎ?０?１?２?３?５?７?１２?１５??Ｄａｙｓ?ｐｏｓｔ?ｔｈｅｒａｐｙ??圖２．１：大劑量一天化療組白血病小鼠化療后雙下肢骨髓總的有核細(xì)胞數(shù)目變化超勢：下降－??上升－再次下降（ｎ＾４）?？??（二）化療后骨髓造血干細(xì)胞呈現(xiàn)下降－上升至再次下降的變化??

升，第５天達(dá)到峰值，其后再次下降，第１２天盈著降低。造血干細(xì)??胞在化療當(dāng)天，化療后第１、２、３、５、７及１２天絕對數(shù)（ｘｌＯ；計(jì)數(shù)雙側(cè)骼骨、腔骨??及股骨的總和；圖?２．２－Ａ）分別為：１２６７３＋２４７３?（ｄＯ）?；?１５３２＋２７１．４?（ｄｌ）?；?４２９８??±２８６．６?（ｄ２）?；?７２３５?＋?１８３６?（ｄ３）?；?１５２１７±２２４３?（ｄ５）?；?１４９６０±７０６．９?（ｄ７）?；?１８２５??±４５ｔｌ?（ｄｌ２）；在骨髓中占ＣＤ４５．２＋細(xì)胞的比例（〇／〇；圖２．２－Ｂ）分別為：０．１３２?＋?０．０１９??（ｄＯ）?；?０．０６６＋０．０１０?（ｄｌ）?；?０．２１８＋０．０１３?（ｄ２）?；?０．２７４＋０．０５２?（ｄ３）?；?０．４０３?＋?０．０６２??（ｄ５）?；?０．２３７＋０．０１２?（ｄ７）?；?０．０６３?＋?０．００６?（ｄｌ２）。??進(jìn)一步分析大劑量一天化療組白血病小鼠骨髓造血干細(xì)胞各細(xì)胞亞群在化療后??的改變，發(fā)現(xiàn)在化療后骨髓恢復(fù)期ＬＴ－ＨＳＣ所占比例降低，更多的細(xì)胞朝著更為成熟??的細(xì)胞階段分化（圖２．２－Ｃ）。與此同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)在化療后第１２天，單純白血病組??與大劑量一天化療組白血病小鼠骨髓中ＨＳＣ占ＣＤ４５．２＋細(xì)胞的比例分別為０．１１４±??０．０１７?ＶＳ?０．０６３±０．００６，?Ｐ值為０．０７４；兩者骨髓中ＬＴ－ＨＳＣ占ＣＤ４５．２＋細(xì)施的比例分別??為?０．０２４?＋?０．００３?ＶＳ?０．０１０＋０．００１，Ｐ?值為?０．００８?（圖?２．２－Ｄ）。??Ａ?〇?巧〇〇〇￣｜?Ｂ?夏？?０．６－??＾?ＣＤ４５．２＊ＬＫＳ＊?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ?ＢＭ?也


本文編號：3354493