一、研究目的急性白血病是血液系統(tǒng)常見惡性腫瘤,病死率極高,時至今日,化療仍是絕大多數(shù)急性白血病患者的主要甚至唯一治療方法。伴隨著新藥的研發(fā),化療方案及支持治療的進步,病人預(yù)后較前已大為改觀。目前急性淋巴細胞白血病患者接受強力化療后約有80-90%可以達到完全緩解。然而,單純化療能夠維持長期緩解的機率較低,超過60%的病人在緩解后不久便會出現(xiàn)疾病的復(fù)發(fā)。此時患者體內(nèi)的白血病細胞耐藥性常常會顯著增強,對于藥物治療反應(yīng)不佳,疾病進展加快,同時機體對于再次化療的耐受性差,正常造血恢復(fù)不佳,最后往往由于造血衰竭或治療引起的感染、出血等相關(guān)事件而死亡。很久以來,研究者就認識到,微小殘留病是白血病復(fù)發(fā)的根源[4],因此加強白血病微小殘留病階段的研究,了解白血病化療后完全緩解至復(fù)發(fā)過程中白血病細胞所發(fā)生的各種變化,對于急性白血病的治療意義重大。與此同時,正如前文所述,復(fù)發(fā)白血病患者再次接受化療后往往會出現(xiàn)造血恢復(fù)延遲或不全,提示白血病化療緩解后復(fù)發(fā)患者體內(nèi)的正常造血可能已經(jīng)受到一定程度的損傷。這些大大阻礙著臨床白血病患者治療的進步,嚴重影響著廣大人民的健康。因此針對白血病復(fù)發(fā)患者體內(nèi)正常造血的研究,對... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２：小鼠白血病細胞注射后外周血血常規(guī)的改變：白細胞尤其Ｅ細胞顯著增加，??

第二軍醫(yī)大學(xué)博壬學(xué)位論文???（７）將加樣完畢的２４孔板置于３７‘Ｃ，?５％Ｃ０２，濕度的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)；??（８）培養(yǎng)后第１０天在倒置顯微鏡下進行各系列造血集落的計數(shù)。??４、統(tǒng)計分析及圖表繪制：同第一部分。??二、結(jié)果??（一）大劑量一天化療組白血病小鼠化療后全骨髓細胞經(jīng)歷降??低、增殖至再次降低的過程??大劑量一天化療組白血病小鼠在化療當(dāng)天、化療后第１、２、３、５、７、１２及１５??天雙側(cè)骼骨、胚骨及股骨總的有核細胞數(shù)（ｘｌＯ７）分別為（圖２．１）?：?９．６５３?＋?０．４０８?（ｄＯ）；??２．３４８＋０．１４４?（ｄｌ）?；?１．９７３±０．０８３?（ｄ２）?；?２．５６５?＋?０．１４８?（ｄ３）?；?３．７９５?＋?０．０５?（ｄ５）；??６．３３８＋０．２３２?（ｄ７）?；?８．８５?＋?０．１９４?（ｄｌ２）?；?３．６６?＋?０．１５２?（ｄｌ５），與正常對照值?９．１２??±０．３１?進行統(tǒng)計學(xué)比較，Ｐ?值分別為?０．９９８?（ｄＯ），０．０００?（ｄｌ），０．０００?（ｄ２），０．０００??（ｄ３），０．０００?（ｄ５），０．００１?（ｄ７），１．０００?（ｄｌ２），０．０００?（ｄｌ５）。??它??富??？｜?ＢＭ?ｃｅｌｌｕｌａｒｉｔｙ?ｎ＞４??ｓ?圓?＊＊＊＊＊＊＊＊＊?ｉｎ?‘口??？。１１１■擊琴擊ｙＵＬＩＭ??暑?Ｎ?０?１?２?３?５?７?１２?１５??Ｄａｙｓ?ｐｏｓｔ?ｔｈｅｒａｐｙ??圖２．１：大劑量一天化療組白血病小鼠化療后雙下肢骨髓總的有核細胞數(shù)目變化超勢：下降－??上升－再次下降（ｎ＾４）?？??（二）化療后骨髓造血干細胞呈現(xiàn)下降－上升至再次下降的變化??

升，第５天達到峰值，其后再次下降，第１２天盈著降低。造血干細??胞在化療當(dāng)天，化療后第１、２、３、５、７及１２天絕對數(shù)（ｘｌＯ；計數(shù)雙側(cè)骼骨、腔骨??及股骨的總和；圖?２．２－Ａ）分別為：１２６７３＋２４７３?（ｄＯ）?；?１５３２＋２７１．４?（ｄｌ）?；?４２９８??±２８６．６?（ｄ２）?；?７２３５?＋?１８３６?（ｄ３）?；?１５２１７±２２４３?（ｄ５）?；?１４９６０±７０６．９?（ｄ７）?；?１８２５??±４５ｔｌ?（ｄｌ２）；在骨髓中占ＣＤ４５．２＋細胞的比例（〇／〇；圖２．２－Ｂ）分別為：０．１３２?＋?０．０１９??（ｄＯ）?；?０．０６６＋０．０１０?（ｄｌ）?；?０．２１８＋０．０１３?（ｄ２）?；?０．２７４＋０．０５２?（ｄ３）?；?０．４０３?＋?０．０６２??（ｄ５）?；?０．２３７＋０．０１２?（ｄ７）?；?０．０６３?＋?０．００６?（ｄｌ２）。??進一步分析大劑量一天化療組白血病小鼠骨髓造血干細胞各細胞亞群在化療后??的改變，發(fā)現(xiàn)在化療后骨髓恢復(fù)期ＬＴ－ＨＳＣ所占比例降低，更多的細胞朝著更為成熟??的細胞階段分化（圖２．２－Ｃ）。與此同時，我們發(fā)現(xiàn)在化療后第１２天，單純白血病組??與大劑量一天化療組白血病小鼠骨髓中ＨＳＣ占ＣＤ４５．２＋細胞的比例分別為０．１１４±??０．０１７?ＶＳ?０．０６３±０．００６，?Ｐ值為０．０７４；兩者骨髓中ＬＴ－ＨＳＣ占ＣＤ４５．２＋細施的比例分別??為?０．０２４?＋?０．００３?ＶＳ?０．０１０＋０．００１，Ｐ?值為?０．００８?（圖?２．２－Ｄ）。??Ａ?〇?巧〇〇〇￣｜?Ｂ?夏？?０．６－??＾?ＣＤ４５．２＊ＬＫＳ＊?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ?ＢＭ?也


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