結(jié)腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤,其發(fā)病率和病死率均位居各種惡性腫瘤的前列。目前結(jié)腸癌的治療手段以手術(shù)治療為主,輔以全身或局部放化療。放療、化療因同時(shí)殺傷腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞,副作用大,因此尋找特異、高效的治療方法一直是結(jié)腸癌研究的熱點(diǎn)。腫瘤靶向治療是利用特異性的載體或?qū)蛳到y(tǒng),將藥物或其他殺傷腫瘤細(xì)胞的活性物質(zhì)選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位,而不影響正常細(xì)胞和組織的功能,從而提高療效,減少毒副作用。腫瘤靶向治療中治療靶點(diǎn)、靶向載體和效應(yīng)分子的選擇是關(guān)鍵。維甲酸/干擾素聯(lián)合應(yīng)用誘導(dǎo)細(xì)胞死亡相關(guān)基因-19（Gene associated with retinoid-interferon induced mortality-19,GRIM-19）是一種抑癌基因,在調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程、凋亡、先天免疫及能量代謝等方面發(fā)揮著重要作用。GRIM-19的正常表達(dá)可以維持細(xì)胞正常的生活周期,使細(xì)胞從衰老進(jìn)入凋亡,低表達(dá)則使某些細(xì)胞不能正常地進(jìn)入細(xì)胞凋亡周期,從而引發(fā)腫瘤的發(fā)生。GRIM-19在人類多種惡性腫瘤中不表達(dá)或表達(dá)降低,并與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。研究表明,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入外源性GRIM-19可特異... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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細(xì)胞穿透肽的胞內(nèi)輸送貨物功能[67]

圖 1.2 細(xì)胞穿透肽的穿膜機(jī)制Fig 1.2 Schematic illustration of cell entry mechanism of CPP[82]導(dǎo)的藥物遞送細(xì)胞內(nèi)藥物傳送提供了有效手段，然而，它們不具有細(xì)P 跨膜機(jī)制涉及 CPP 首先與質(zhì)膜的結(jié)合，所以大多數(shù) C細(xì)胞內(nèi)化，這種無細(xì)胞特異性的內(nèi)化是應(yīng)用 CPP 作為載入腫瘤細(xì)胞的主要阻礙。盡管如此，CPP 家族與質(zhì)膜的機(jī)制有所不同。結(jié)合和易位與細(xì)胞膜的細(xì)胞外基質(zhì)（E構(gòu)成有關(guān)，因此，某一種 CPP 的膜成分可能傾向于與特分相互作用，而優(yōu)先與之結(jié)合。例如，把穿透肽輸注到其優(yōu)先結(jié)合到含 α-2,8-聚唾液酸的神經(jīng)細(xì)胞表面，表現(xiàn)出

關(guān)（r = -0.688，P < 0.01）（表 2.2）。p-Akt蛋白的陽性表達(dá)主要位于結(jié)腸癌細(xì)胞的胞質(zhì)和胞核中，呈黃染顆粒；正常結(jié)腸組織中p-Akt主要定位于細(xì)胞質(zhì)中（圖2.1 E，F(xiàn)）。p-Akt在結(jié)腸癌和正常結(jié)腸組織中的陽性表達(dá)率分別為 73.6%（53/72）、16.7%（12/72），結(jié)腸癌組織中的p-Akt蛋白的表達(dá)高于正常結(jié)腸組織中的表達(dá)（P < 0.01）（表2.1）。在69.4%（50/72）患者的結(jié)腸癌組織中，同時(shí)呈現(xiàn)GRIM-19蛋白的陰性表達(dá)與p-Akt蛋白的陽性表達(dá)，經(jīng)Spearman檢驗(yàn)，兩者呈負(fù)相關(guān)（r = -0.624，P < 0.01）（表2.3）。圖 2.1 不同組織中 GRIM-19、p-STAT3、p-Akt 蛋白的表達(dá)（免疫組化檢測(cè)）（×200）Fig.2.1 The protein expression of GRIM-19, p-STAT3

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]GRIM-19蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 周愛民,趙繼京,葉靜,肖衛(wèi)華,Dhananjaya V.KalvakolanU,劉榮玉.  癌癥. 2009(04)
[2]GRIM-19及其靶基因產(chǎn)物STAT3與結(jié)直腸癌惡性程度的關(guān)系[J]. 龔龍波,羅學(xué)來,劉雙又,陶德定,龔建平,胡俊波.  癌癥. 2007(07)
[3]Constitutive activation of Stat3 signaling pathway in human colorectal carcinoma[J]. Ma Somsouk.  World Journal of Gastroenterology. 2004(11)



本文編號(hào)：3354188