免疫應(yīng)答之后,大多數(shù)效應(yīng)T細(xì)胞凋亡,只有少數(shù)細(xì)胞形成記憶T細(xì)胞.根據(jù)其分布、功能和轉(zhuǎn)錄因子的不同,可將記憶T細(xì)胞分為效應(yīng)記憶T細(xì)胞(effector memory T cells,T_EM)、中央記憶T細(xì)胞(central memory T cells,T_CM)和組織駐留記憶T細(xì)胞(tissue resident memory T cells,T_RM).T_RM細(xì)胞是非循環(huán)的淋巴細(xì)胞,分布于非淋巴組織中,包括皮膚和黏膜組織、泌尿生殖系統(tǒng)、腦組織、呼吸系統(tǒng)、肺和肝臟等組織中.當(dāng)病原微生物入侵后,能夠直接和快速產(chǎn)生防御反應(yīng).此外,T_RM細(xì)胞在腫瘤的免疫、變態(tài)反應(yīng)性疾病和自身免疫性疾病的發(fā)生中也發(fā)揮十分重要的功能.T_RM細(xì)胞包括CD4⁺和CD8⁺T細(xì)胞,表達(dá)CD69和/或CD103,在免疫應(yīng)答過(guò)程中,產(chǎn)生細(xì)胞因子和/或殺傷功能,連接天然免疫和過(guò)繼免疫,啟動(dòng)全身性免疫應(yīng)答.此外,研究表明T_RM細(xì)胞的功能... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué):生命科學(xué). 2020,50(10)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

T的研究進(jìn)展

TRM細(xì)胞表達(dá)CD69和/或CD103,位于病原菌入侵的初始部位,為皮膚、生殖道等周圍屏障組織的病原菌入侵提供一線防御,在感染免疫中發(fā)揮快速的防御反應(yīng),同時(shí)參與腫瘤、變態(tài)反應(yīng)性和自身免疫性疾病的調(diào)控,是疫苗研究的基礎(chǔ).TRM為疫苗開(kāi)發(fā)創(chuàng)造了條件,需研究的問(wèn)題包括疫苗接種路線,抗原的持久性以及免疫刺激信號(hào)如何優(yōu)先建立TRM系統(tǒng)等方面,并仍有很大的發(fā)現(xiàn)空間.TRM細(xì)胞的形成、維持、調(diào)控以及與疾病之間的關(guān)系尚不清楚,需要進(jìn)一步深入研究.在抗腫瘤免疫反應(yīng)中,CD8+CD103+TRM細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤發(fā)揮不可替代的作用.CD103是腫瘤反應(yīng)性CD8+腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的關(guān)鍵生物標(biāo)志物,可作為腫瘤預(yù)后的預(yù)測(cè)分子.此外,腫瘤浸潤(rùn)TRM細(xì)胞高表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子,根據(jù)發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點(diǎn)分子并研制調(diào)節(jié)這些分子表達(dá)或功能的藥物有很大的臨床應(yīng)用前景.表面標(biāo)志物CD103在抗腫瘤免疫治療中尤為重要然而,如何上調(diào)CD8+T細(xì)胞表面CD103的表達(dá),增加腫瘤相關(guān)TRM細(xì)胞的數(shù)量,降低免疫檢查點(diǎn)的表達(dá),增強(qiáng)免疫防御,提高免疫治療水平,是抗腫瘤研究的重要方向.同時(shí),TRM細(xì)胞的駐留特點(diǎn)也為器官移植帶來(lái)了臨床挑戰(zhàn),TRM的組織駐留和免疫反應(yīng)迅速?gòu)?qiáng)烈特性,使得器官移植患者容易發(fā)生移植物抗宿主疾病;此外,當(dāng)TRM細(xì)胞識(shí)別出無(wú)害的抗原或自身抗原時(shí),它們的激活會(huì)導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重受損,這種損害可能是長(zhǎng)期的,也可能是反復(fù)發(fā)生的.CD4+TRM細(xì)胞最近被證明可以驅(qū)動(dòng)過(guò)敏性氣道疾病(在小鼠中模擬哮喘),并可能導(dǎo)致屏障部位的延遲型超敏反應(yīng).如何靶向清除或抑制供體器官以及過(guò)敏性氣道的TRM細(xì)胞,為臨床移植和治療服務(wù),也具有重大意義.

在免疫應(yīng)答過(guò)程中,T細(xì)胞被激活從而增殖、分化,部分T細(xì)胞被保留在外周組織中,而不再參與血液循環(huán)[39].這些組織駐留的CD8+記憶T細(xì)胞在屏障表面和非淋巴器官中巡邏,保護(hù)機(jī)體免受病毒和細(xì)菌感染以及腫瘤的發(fā)生.最近的研究表明,腫瘤免疫治療已成為繼手術(shù)、放療、化療、靶向治療后最有發(fā)展前景的治療方法[40].TRM細(xì)胞在阻止實(shí)體腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移等方面起重要作用.惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展常經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化、克隆性增生和演進(jìn).大多數(shù)實(shí)體腫瘤患者的死亡不是由于原發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)引起,而是由于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、逃逸免疫監(jiān)視導(dǎo)致,因此免疫監(jiān)視對(duì)保護(hù)腫瘤免疫起關(guān)鍵作用[41].腫瘤進(jìn)展中TRM細(xì)胞的浸潤(rùn)程度與臨床的分期和治療預(yù)后有極大的關(guān)系.腫瘤中CD8+TRM浸潤(rùn)程度高、腫瘤分期較低,患者預(yù)后更好[5].CD8+TR M具有強(qiáng)大的細(xì)胞毒性活性.CD8+CD103+TIL高表達(dá)顆粒酶A、B和穿孔素[33,42].此外,越來(lái)越多的研究表明,TRM細(xì)胞常積聚于腫瘤中,尤其是上皮來(lái)源的腫瘤[43].CD8+CD103+T細(xì)胞直接殺傷上皮來(lái)源的腫瘤細(xì)胞.同時(shí),激活CD103可直接使CD8+T細(xì)胞釋放穿孔素和顆粒酶B,增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答[33,42](圖4).CD103+淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量增加與患者病情改善和生存期相關(guān).膀胱癌中CD103+腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞增多也與預(yù)后良好相關(guān)[44],CD103+T細(xì)胞的密度與腫瘤大小成反比.最近的研究表明,CD103整合素可作為乳腺癌[45]和肺癌[43]預(yù)后良好的生物標(biāo)志物.CD8+CD103+T細(xì)胞已成為很多腫瘤疾病(包括口腔、卵巢、肺、子宮內(nèi)膜和乳腺癌)生存的預(yù)測(cè)標(biāo)志物[46～48].


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