發(fā)布時(shí)間：2021-08-18 04:52

　　癌癥是世界范圍內(nèi)威脅人類(lèi)生命健康的主要原因之一。腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是腫瘤治療中的巨大挑戰(zhàn),但臨床上的傳統(tǒng)療法對(duì)抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移效果欠佳。研究表明,免疫系統(tǒng)的抑制性和腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。因此,通過(guò)激活人體自身免疫系統(tǒng)去攻擊腫瘤細(xì)胞的免疫療法受到越來(lái)越多的關(guān)注。它可以通過(guò)激活全身性的免疫應(yīng)答以及提高記憶T細(xì)胞的數(shù)量來(lái)抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)高表達(dá),可以催化色氨酸（Trp）轉(zhuǎn)變成犬尿酸（Kyn）。色氨酸的消耗會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞的無(wú)能或凋亡,而犬尿酸的增多會(huì)導(dǎo)致初始CD4陽(yáng)性T細(xì)胞轉(zhuǎn)變成調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）,導(dǎo)致腫瘤的免疫抑制。1-甲基-色氨酸（1MT）,是一種IDO的抑制劑,可以緩解免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境,但1MT存在效力低、水溶性差、缺少腫瘤靶向及對(duì)正常組織的毒副作用等問(wèn)題,極大地限制了它的臨床應(yīng)用。光熱治療（PTT）是一種有效的抗腫瘤手段,可以通過(guò)近紅外（NIR）光照射光熱劑升高腫瘤局部溫度殺死腫瘤。此外,PTT還可以導(dǎo)致免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）,引起腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）和損傷相關(guān)分子模式（DAMPS）的釋放進(jìn)而激活免疫應(yīng)答。新吲哚菁綠... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：127 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１?ＩＤＯ在免疫逃逸中的作用機(jī)制［１６］

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文??此，該基于自組裝納米給藥系統(tǒng)的光熱－免疫聯(lián)合治療平臺(tái)為增強(qiáng)免疫療法提供??了可借鑒的思路，有望成為臨床抗腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的有效平臺(tái)。??

１Ｈ，?ａ－Ｈ），?７．３６?（ｄ，?１Ｈ，??ｂ－Ｈ），?７．１１?（ｍ，?２Ｈ，?ｃｄ－Ｈ），?７．０３?（ｔ，?１Ｈ，?ｅ－Ｈ），?６．９１?（ｔ，?１Ｈ，?ｆ－Ｈ），?４．２０?（ｍ，?１Ｈ，?ｇ－Ｈ），?３．７０??（ｓ，３Ｈ，ｈ－Ｈ），３．１０?（ｍ，?２Ｈ，?ｉ－Ｈ），?１．３４?（ｓ，?９Ｈ，ｊ－Ｈ）�？梢�(jiàn)，１ＭＴ?中的特征峰均在??Ｂｏｃ－ＩＭＴ中出現(xiàn)，且位移值在１．３４ｐｐｍ處的９個(gè)氫為Ｂｏｃ的特征峰，證明??Ｂｏｃ－ＩＭＴ合成成功。??產(chǎn)物Ｂｏｃ－ＩＭＴ的質(zhì)譜圖見(jiàn)圖２－４。如圖所示，計(jì)算［Ｍ?＋?Ｈ］＋為Ｃ１７Ｈ；�。常危博枺�，??３１９．４，圖中可見(jiàn)３１９．４分子離子峰；計(jì)算［Ｍ?＋?ＮＨ４］＋為Ｃｉ７Ｈ２６Ｎ３〇４，３３６．４，圖中??可見(jiàn)３３６．５分子離子峰；計(jì)算［Ｍ?＋?Ｎａ］＋為Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２〇４Ｎａ，３４１．４，圖中可見(jiàn)３４１．４??分子離子峰，證明Ｂｏｃ－ＩＭＴ合成成功。??１ＭＴ??ＣＯＯＨ??Ｃ?ＣＨｊｈ??Ｈ２０?ＤＩＶ?５０??ｈ??ｃ＋ｄ???ｉｌｌ：?ＵｌｉＪｌ」＿??８．０?７．０?６．０?５．０?４．０?３．０?２．０?１．０?０．０??ｆ１?（ＰＰｍ）??圖２－２?１ＭＴ的核磁共振氫譜圖。??Ｆｉｇ．２－２?＇Ｈ－ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?１ＭＴ?ｉｎ?ＤＭＳＯ－如（見(jiàn)實(shí)驗(yàn)記錄本?０００６８０２－１０）??Ｂｏｃ－１ＭＴ??ＣＯＯＨ??Ｃ?ＣＨ３ｈ?ｊ??ＤＭ?５０??ｈ??ｃ＋ｄ????－?．?－?，／？?ａ??．??８．０?７．０?６．０?５．０?４．０?３．０?２．０?１．０?０．０??ｆ１?（

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Near-infrared small molecular fluorescent dyes for photothermal therapy[J]. Yisha Chen,Li Li,Weijie Chen,Haiyan Chen,Jun Yin.  Chinese Chemical Letters. 2019(07)



本文編號(hào)：3349233