1 研究背景和目的食管癌（Esophageal Carcinoma,ESCA）是世界上常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率居惡性腫瘤的第八位,死亡率居惡性腫瘤第六位。尤其是中國,更是食管癌的高發(fā)地之一。由于早期癥狀不明顯,大多數(shù)食管癌患者在確診時已是晚期,常伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。目前食管癌的治療手段較為單一,靶向藥物較少,導(dǎo)致食管癌患者生存率低,預(yù)后較差。因此,探討食管癌發(fā)生、發(fā)展機(jī)制,篩選有效的診斷標(biāo)志物和特異性的治療靶點(diǎn),對于降低食管癌死亡率和提高患者生活質(zhì)量具有重要的意義。環(huán)狀RNA（circular RNA,circRNA）是一種特殊類型的內(nèi)源性非編碼RNA。與傳統(tǒng)線性RNA不同的是,circRNA的3’端和5’端頭尾相接形成閉合的環(huán)狀結(jié)構(gòu),這一結(jié)構(gòu)使其更加保守和穩(wěn)定,從而避免被RNA剪切酶降解。同時,這一特性也賦予了 circRNA許多特殊的生物學(xué)功能。近年來,circRNA在惡性腫瘤中的作用備受研究者關(guān)注。研究報道,許多circRNA在惡性腫瘤中異常表達(dá)并參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。目前,circRNA在食管癌中的功能與機(jī)制尚未完全闡明,因此,篩選和鑒定在食管癌進(jìn)展中發(fā)揮重要作用的cir... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ｃｉｒｃＲＮＡ在腫瘤中產(chǎn)生及其作用機(jī)制??“ｃｅＲＮＡ假說”認(rèn)為ｍｉＲＮＡ、ｃｉｒｃＲＮＡ、ＩｎｃＲＮＡ、編碼蛋白ＲＮＡ等分子組??成的ｃｅＲＮＡ網(wǎng)絡(luò)通過相同的ｍｉＲＮＡ合，調(diào)編碼白的表達(dá)，??

ｐＢａｓｅ及ｃｉｒｃＢａｓｅ中皆有收錄，由ＦＩＧ４外顯子環(huán)化??形成，所以在本研究中將ｃｉｒｃＲＮＡ－００７７６０７命名為ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４。??ＲＴ－ｑＰＣＲ結(jié)果顯示ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４在食管癌細(xì)胞系ＫＹＳＥ１４０、ＥＣ９７０６和ＫＹＳＥ３０??中的表達(dá)水平相較于正常食管上皮細(xì)胞系Ｈｅｔ－ＩＡ顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??（尸＜０＿０１，圖?１．１）。??＝７?．．??１６?ｒ＾＂??Ｉｓ??３?４??—?＊＊??｜?３?＊＊?＂＾１??ｉｉＬｔｌＬｉｉ??圖１．１?ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４在正常食管上皮細(xì)胞與食管癌細(xì)胞間的表達(dá)差異??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４?ｉｓ?ｈｉｇｈｌｙ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ｉｎ?ｈｕｍａｎ?ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ?ｃｅｌｌｓ．??３１??

第一部分ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４的臨床意義及其對食管癌細(xì)胞增殖、凋亡和侵襲的影響的研宄??４．２．４?Ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及非轉(zhuǎn)移食管癌組織中的表達(dá)差異??本研究進(jìn)一步分析了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的食管癌樣本中ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４的表??達(dá)差異，結(jié)果提示ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４在非轉(zhuǎn)移食管癌組織中表達(dá)水平相對較低，而在淋巴??結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移食管癌組織中表達(dá)顯著增高（Ｐ＜０．０１，圖１．５－Ａ和圖１．５－Ｂ）。??Ａ?料?Ｂ?料??ＥＩ?ｆ?�。贺p??Ａｂｓｅｎｔ?Ｐｒｅｓｅｎｔ?Ａｂｓｅｎｔ?Ｐｒｅｓｅｎｔ??Ｉ．ｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?Ｄｉｓｔａｎｔ?Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ??圖１．５ＺＺＵ隊(duì)列中ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移食管癌組織中的表達(dá)??（Ａ：?ｄｒｃ－ＦＩＧ４在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移食管癌組織中的表達(dá)；Ｂ：?ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４在有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移食管??癌組織中的表達(dá)）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４?ｉｎ?ＥＳＣＡ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｗｉｔｈ?ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，??ｄｉｓｔａｎｔ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?ａｎｄ?ｎｏｎ－ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ??（Ａ：?ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ＥＳＣＡ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｗｉｔｈ?ｏｒ?ｗｉｔｈｏｕｔ?ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；?Ｂ：?ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４??ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ＥＳＣＡ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｗｉｔｈ?ｏｒ?ｗｉｔｈｏｕｔ?ｄｉｓｔａｎｔ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ）??４．３?ｃｉｒｃ－ＦＩＧ４表達(dá)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CCGD-ESCC: A Comprehensive Database for Genetic Variants Associated with Esophageal Squamous Cell Carcinoma in Chinese Population[J]. Linna Peng,Sijin Cheng,Yuan Lin,Qionghua Cui,Yingying Luo,Jiahui Chu,Mingming Shao,Wenyi Fan,Yamei Chen,Ai Lin,Yiyi Xi,Yanxia Sun,Lei Zhang,Chao Zhang,Wen Tan,Ge Gao,Chen Wu,Dongxin Lin.  Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2018(04)



本文編號：3349148