黑色素瘤是一種惡性高轉(zhuǎn)移腫瘤,已經(jīng)嚴重威脅人類的生命健康。盡管目前針對黑色素瘤,科研人員已經(jīng)開發(fā)了多種治療手段,但在臨床實踐中,該類腫瘤在手術(shù)或化療后的復(fù)發(fā)率及患者存活率都十分低。為解決這一困境,本課題基于立體抗癌策略,采用化療和免疫治療聯(lián)合用藥治療黑色素瘤,提高腫瘤患者的治愈率�；诤谏亓龈弑磉_乙酰肝素酶-1的特性,本課題制備了酶響應(yīng)型智能納米粒（PTX/Alloferon-1 NP）,實現(xiàn)了化療藥物紫杉醇（paclitaxel,PTX）和免疫治療藥物alloferon-1的共載,在治療效果上PTX/Alloferon-1 NP的抗腫瘤效果遠超于其它組,這證明本課題實現(xiàn)了化療和免疫治療的高效聯(lián)合應(yīng)用,課題結(jié)論對于免疫化療聯(lián)合治療在黑色素瘤中的應(yīng)用以及其臨床轉(zhuǎn)化具有重要的指導(dǎo)意義。本課題主要內(nèi)容包括:PTX/Alloferon-1 NP的制備、表征及體外性質(zhì)研究（相關(guān)納米制劑的制備及處方篩選、物理化學(xué)性質(zhì)表征、熒光共定位研究、血清穩(wěn)定性研究、酶降解研究和體外釋放研究）;相關(guān)納米制劑的體外細胞學(xué)研究（B16F10細胞的培養(yǎng)、細胞攝取實驗、細胞毒性實驗、細胞凋亡實驗和細胞周期實驗）;相關(guān)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２納米載體中藥物和載體材料的結(jié)構(gòu)式或氨基酸序列

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???如圖１－１所示的紫外掃描結(jié)果圖，可明確ＰＴＸ的最大吸收波長是２２７ｎｍ，??故將該波長定為后續(xù)實驗中ＰＴＸ的檢測波長。??Ｓａｍｐｌｅ－１??１?：?Ｊ?ｉ???＜?丨?丨?ｉ??？?！?！??ＳＨ?ｊ?｜??２００?２５０?３００?３５０?４００??波長（ｍｉｌ）??圖１－１?ＰＴＸ的紫外掃描結(jié)果圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ＵＶ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｓｃａｎ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ＰＴＸ．??（見實驗記錄０００７２４１－ｐ５０）??１．２專屬性實驗??如圖１－２所示，ＤＯＴＡＰ峰和ＰＴＸ峰分離度較好，且ＤＯＴＡＰ峰面積遠遠小??于ＰＴＸ峰面積，故不影響ＰＴＸ的含量測定，說明此方法專屬性良好。??２２??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???如圖１－３所示，通過ＨＰＬＣ測定并記錄峰面積，以測定的峰面積Ｃ４）為縱??坐標，以藥物濃度（ｃ）為橫坐標，線性回歸后標準曲線方程為』＝４３６５９ｃ＋８０７２，??Ｒ２＝０．９９９９，?ＰＴＸ在５．０？８０．〇ｎｇ／ｍＬ濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。??４００００００－］?Ａ?＝?４３６５９Ｃ＋８０７２??Ｒ２?＝?＿??３００００００－??２００００００－??１００００００－?＾??．Ｘ??０?Ｉ?ｉ?ｉ?■?ｉ?ｉ??０?２０?４０?６０?８０?１００??ｃ?（｜ｊｇ／ｍＬ）??圖１－３紫杉醇的標準曲線??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｔｈｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ??（見實驗記錄０００７２４?ｌ－ｐ５１）??１．４包封率和載藥量的測定??通過最優(yōu)處方制備制劑，用ＨＰＬＣ法測得相應(yīng)的峰面積，帶入ＰＴＸ標準曲??線方程，重復(fù)三次實驗后，可得ＤＯＴＡＰ－ＰＴＸ的五五％為９９．７０±０．１５％，ＤＺ％為??７．６７±０．０１〇／〇。??２．相關(guān)納米制劑的處方篩選結(jié)果??２．?１?ＰＴＸ－Ｄ０ＴＡＰ的處方篩選結(jié)果??單因素考察：以ＤＯＴＡＰ－ＰＴＸ的包封率和載藥量為評價標準，對藥脂比、??ＤＯＴＡＰ濃度、超聲水化溫度、超聲水化時間、超聲水化功率和旋蒸水浴溫度六??種實驗因素的篩選結(jié)果如圖１－４所示，可得出以下結(jié)論：??如圖１－４Ａ和１－４Ｂ，藥脂比低于１：１５的包封率己大于９０％，而更低的比例??并沒有使得￡￡％有顯著優(yōu)勢，且還會降低ＺＵ％，浪費載體材料。故藥脂比選擇??１：１２、１：１５、１：１８進行正交實驗。??如圖１－４


本文編號：3335807