發(fā)布時(shí)間：2021-08-09 16:22

　　多發(fā)性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）是一種血液系統(tǒng)惡性疾病,其特征是骨髓中漿細(xì)胞惡性增生,分泌出大量的單克隆免疫球蛋白或其片段,導(dǎo)致患者出現(xiàn)血鈣增高、腎功能損害、貧血、骨病等臨床表現(xiàn)。MM好發(fā)于老年人,主要發(fā)病人群的年齡在50-70歲之間,發(fā)病率約為1/10萬,占全部惡性腫瘤的1%,居血液系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位。MM病因至今尚不明確,遺傳、環(huán)境因素、化學(xué)物質(zhì)等都可能與MM的發(fā)病有關(guān)。蛋白酶體抑制劑等靶向藥物在臨床上的廣泛運(yùn)用使MM患者的預(yù)后明顯改善,但只有少數(shù)患者能夠長期控制骨髓瘤,治療藥物耐藥的產(chǎn)生在其中發(fā)揮著重要作用。因此,尋找一種能夠在診斷、預(yù)后判斷和整個(gè)疾病過程中表征疾病進(jìn)程及藥物敏感性的靶標(biāo)顯得十分必要。醛酮還原酶（Aldo-keto reductases,AKR）是一種NADP（H）依賴性的氧化還原酶,參與體內(nèi)醛酮類化合物清除代謝。AKR1家族主要存在與哺乳動(dòng)物中,有AKR1C1、AKR1C2、AKR1C3、AKR1C4四個(gè)亞型。目前發(fā)現(xiàn),AKR1家族與惡性腫瘤密切相關(guān),能在前列腺癌、乳腺癌中引起特異性的耐藥,并通過作為E3-連接酶-泛醌系統(tǒng)中的共激活因子,... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

AKR1C1-AKR1C4在H929細(xì)胞中的表達(dá)情況

圖 1.AKR1C1-AKR1C4 在 H929 細(xì)胞中的表達(dá)情況（*表示 p 0.05，**表示 p 0.01）KR1C1-AKR1C4 在 H929 細(xì)胞中的表達(dá)水量PCR進(jìn)一步檢測AKR1C1-AKR1C4在H929細(xì)胞析各組相對于AKR1C1的表達(dá)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)水平要明顯高于AKR1C2、AKR1C3及AKR1C4的），AKR1C4的表達(dá)水平最低，具體詳見圖2。

士學(xué)位論文AKR1C1 及其他亞型在部分初診 MM 患者外周明確AKR1C1-AKR1C4在部分初診MM患者中的表達(dá)測患者外周血中的PBMC與正常對照組PBMC中AKR發(fā)現(xiàn)，正常對照組相比，AKR1C1-AKR1C4在初發(fā)MM盡相同：AKR1C1的表達(dá)水平異常升高（p 0.001），而A初發(fā)MM患者外周血PBMC中未見異常表達(dá)，具體詳見

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]循環(huán)血清中miRNA作為多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)志的研究[J]. 徐艷妮,肖翠容,黃英丹,鹿全意.  中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2017(02)
[2]細(xì)胞凋亡途徑及其機(jī)制[J]. 李敏,林俊.  國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志. 2014(02)

博士論文
[1]miR-145-3p靶向HDAC4調(diào)控多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡與自噬的作用及機(jī)制研究[D]. 吳洪坤.第二軍醫(yī)大學(xué) 2016



本文編號：3332400