[目的]:1.嘗試在多模態(tài)磁共振（magnetic resonance,MR）引導(dǎo)下、利用低頻率聚焦超聲（focused ultrasound,FUS）開放大鼠膠質(zhì)瘤模型的血腦屏障（blood brain barrier,BBB）以及血腫瘤屏障（blood tumor barrier,BTB）;2.探索FUS開放BBB機(jī)制以及MR監(jiān)測腫瘤微環(huán)境的變化規(guī)律,驗(yàn)證FUS能否作為膠質(zhì)瘤治療給藥新方法,近一步評估多模態(tài)磁共振成像在腦膠質(zhì)瘤治療監(jiān)測中的價值。[材料與方法]:本研究方案獲得昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有動物實(shí)驗(yàn)程序均符合有關(guān)動物護(hù)理和使用的機(jī)構(gòu)指南。從昆明醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心購買24只Sprague-Dawley大鼠用于最佳FUS實(shí)驗(yàn)條件測試,另外50只6至8周齡同種大鼠,建立原位種植-腦膠質(zhì)瘤模型。用隨機(jī)數(shù)字法將成功建立的50只模型大鼠分為4組:（1）對照（Control）組;（2）FUS組;（3）程序性死亡蛋白1（programmed cell death protein 1,PD-1）抑制劑組;（4）FUS+PD-1 單抗聯(lián)合治療組（簡稱“聯(lián)合治療組”）,每組至... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學(xué)云南省

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．實(shí)驗(yàn)流程及聚焦超聲實(shí)驗(yàn)示意圖

８０－１?＋?ＦＵＳ?組??ＰｔＨ單獅??？＾６〇－?＋聯(lián)合治療組?“?ｊ??％４０－??〇?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??９?１２?１５?１８??Ｂ?時間（天）??圖４．荷瘤鼠膠質(zhì)瘤模型在不同治療組間的生長情況。??不同治療組之間ＭＲＩ檢查情況。Ａ．種植腫瘤細(xì)胞之后１０天不同磁共振序列圖像；??ｅ．種植腫瘤細(xì)胞之后１７天；ｂ和ｅ、ｃ和ｇ、ｄ和ｈ分別為ＦＵＳ、ＰＤ－１單抗藥以??及聯(lián)合治療后腫瘤生長情況。Ｂ．三組之間腫瘤體積大小生長趨勢。ＦＵＳ組和??ＰＤ－１單抗組的生長曲線無顯著性差異（Ｐ＝０．９）?；?ＦＵＳ組和聯(lián)合治療組、ＰＤ－１??單抗組和聯(lián)合治療組的生長曲線差異有統(tǒng)計學(xué)意義。??表１．第１７天時各組腦腫瘤體積測量以及ＭＲＩ影像表現(xiàn)描述??對照組?ＦＵＳ組?ＰＤ－１抑制劑組?聯(lián)合治療組??＇?６２．１２?土?３．３２?４６．２７?±７．９５?５４．６６?±?３．９７?２０．２８?±３．９２??（ｍｍ３）??ｓ壞死，周圍大壞死，周圍片部分壞死，水腫??片水腫?狀水腫?范圍較�。海�??４、ＭＲ丨不同組之間灌注參數(shù)值的差別??表２．?ＭＲＩ監(jiān)測不同治療組之間的灌注參數(shù)值變化情況??參數(shù)?ＦＵＳ組?ＰＤ－１抑制劑組?聯(lián)合治療組?Ｐ值＊?卩值＃??（Ｓｎ）?１〇５－３２±２°－１８?細(xì)?士?６＿０３?１〇２－６１?±?１５．０３?０．０４８＊?０．０３９＃??（ｍＳｎ）?＾９．０２＊３８．２３?１０７．３４±５５．０４?１３８．３３?±４１．４３?０．５９６?０．９６８??（ｍｒＬ）艦土?６９，丨２?５３９．３３?±?５９．８４?５２１．１２?±?５３．３０?０．３７５?０．４９２??（ｍｙ

ＣＤ４＋Ｔ細(xì)ｆｌｆｉＰＢ性率?ＧＤ４＋Ｔ細(xì)胞調(diào)亡程度檢測??３００１?，￣￣￣Ｉ??＿?＿Ｈ－ｎ?＊?１?＊?鱗：Ｎ■雜麟ｆ?，??ｉ２００－?■??ｏｉｆＫ?對熱?ｆｕｓ治療組??？?■?＿?＿?＿曬??ｓ?＿Ｉ１Ｉｂ??ｐ〇￣ｉｉ抗組?騃合洛疔組??圖５．建模后第１７天大鼠腦腫瘤病灶中浸潤的ＣＤ８＋及ＣＤ４＋Ｔ細(xì)胞的免疫組織??化學(xué)結(jié)果。（ＳＰ染色法，ｘ４〇〇倍鏡下觀）??６、Ｃａｓｐａｓｅ－３的活化程度檢測??第１７天的Ｃａｓｐａｓｅ－３活化程度檢測，四組間均見Ｃａｓｐａｓｅ－３的活化，聯(lián)合治療??組活化程度較其他三組高（圖６）??Ｃａｓｐａｓｅ－３活化程度檢測??８０－??★??ＡＪ?Ｉ?＊?一??茱?６０－?１?｜?＊?￣??［ｍ?「，．，??�。矗埃�?ｉ?Ｔ?Ｉ??｜：１＊｜｜｜??參多？?＃??Ｖ／??圖６．?Ｃａｓｐａｓｅ－３活化程度檢測結(jié)果。??四組間均見Ｃａｓｐａｓｅ－３活化，在聯(lián)合治療組與其他治療組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。??２６??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]聚焦超聲聯(lián)合微泡開放血腦屏障機(jī)制及監(jiān)測方法的研究進(jìn)展[J]. 王敏,沈圓圓,汪天富,陳思平,刁現(xiàn)芬.  生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)進(jìn)展. 2016(04)
[2]聚焦超聲聯(lián)合微泡開放血腦屏障的研究進(jìn)展[J]. 尹燕,鄒建中.  臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志. 2015(03)

碩士論文
[1]低頻聚焦超聲Flash技術(shù)聯(lián)合微泡定向開放小鼠血腦屏障的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 蔣文軍.華中科技大學(xué) 2013



本文編號：3323625