光動(dòng)力治療因其無創(chuàng)、可控和毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)引起了科研工作者的廣泛關(guān)注,成為一種非常有應(yīng)用前景的癌癥治療手段。光動(dòng)力治療需要光敏劑在特定波長光源的照射下發(fā)揮作用,因此光敏劑在光動(dòng)力治療中起著至關(guān)重要的作用,其性能決定了治療效果。根據(jù)光敏劑經(jīng)歷的光化學(xué)過程的不同,可將光動(dòng)力治療分為I型和II型兩種類型:I型光動(dòng)力治療對(duì)氧氣的依賴較小;II型光動(dòng)力治療完全依賴氧氣。并且目前絕大多數(shù)光敏劑是基于II型光化學(xué)過程。乏氧是所有腫瘤的共同特點(diǎn),腫瘤內(nèi)的氧氣濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于正常組織,這極大地限制了II型光動(dòng)力治療過程的治療效果。同時(shí),腫瘤乏氧還會(huì)誘導(dǎo)癌細(xì)胞間基質(zhì)和微環(huán)境改變,造成代謝異常和血管畸形,增加癌細(xì)胞的侵染能力,加劇癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。不僅如此,腫瘤乏氧微環(huán)境還會(huì)導(dǎo)致腫瘤對(duì)包括光動(dòng)力治療在內(nèi)的各種療法產(chǎn)生抗性,顯著地影響治療效果。因此,設(shè)計(jì)性能優(yōu)異的光敏劑,實(shí)現(xiàn)腫瘤乏氧檢測(cè)以及乏氧環(huán)境中的高效光動(dòng)力治療,對(duì)腫瘤的早期診斷和治療具有重要意義。針對(duì)以上問題,本論文主要集中于設(shè)計(jì)、合成可在腫瘤乏氧環(huán)境下實(shí)現(xiàn)高效光動(dòng)力治療的光敏劑,論文研究內(nèi)容包括以下幾部分:1.用于腫瘤乏氧成像和光動(dòng)力治療的星狀磷光鉑（I... 

【文章來源】：南京郵電大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：152 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

光敏劑分子的Perrin-Jablonski能量分布圖

京郵電大學(xué)博士研究生學(xué)位論文 第一章 緒一種新型光敏劑 Verteporfin。Verteporfin 是一種卟啉衍生物，相比 Photofrin 的 630 nm 的波長，它的激發(fā)波長位于 690 nm，且它具有優(yōu)先被新生血管攝取的性質(zhì)。它已被廣泛應(yīng)治療皮膚癌，并于 2000 年獲得 FDA 批準(zhǔn)用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性。黃斑變性力喪失的主要原因，而這是首次批準(zhǔn)針對(duì)這種情況的治療。俄羅斯科學(xué)家 Mironov 和合在 1990 年率先研制了一種叫做 Photoem 的光敏劑。與 HpD 類似，該光敏劑也是血卟啉物。Photoem 被俄羅斯衛(wèi)生部批準(zhǔn)于 1992 年到 1996 年之間進(jìn)行臨床試驗(yàn)。光卟啉在 1代和隨后的批準(zhǔn)中成功取得光動(dòng)力治療應(yīng)用后引起了全世界對(duì)該治療方法的廣泛關(guān)注，研究論文的發(fā)表數(shù)量呈現(xiàn)逐年增長的趨勢(shì)。

電大學(xué)博士研究生學(xué)位論文 第一主要分為卟啉類、綠素類和染料類[44]。這些光敏劑包括氨基乙酰丙酸（ALA硅（Pc4）、四間羥基苯基二氫卟酚（mTHPC）、單天冬氨酰基二氫卟吩（NPe用的商業(yè)化光敏劑包括光卟啉、維替泊芬、氨基乙酰丙酸、美特維克、他拉泊啉是一種深色的天然化合物，具有大的四吡咯雜環(huán)的結(jié)構(gòu)骨架，含有 22 個(gè)π電物在分子氧氣輸運(yùn)等生命活動(dòng)中起著重要的作用，且被廣泛應(yīng)用于熒光成像和素是由三個(gè)吡咯環(huán)和一個(gè)吡咯啉環(huán)通過四個(gè)=CH-連接起來的芳香雜環(huán)，與卟有 20 個(gè) π 電子，其具有芳香性但是其整個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)沒有芳香性。含鎂的綠素被是葉綠體中最重要的光敏染料。卟啉與綠素的結(jié)構(gòu)骨架如下圖所示：


本文編號(hào)：3313257