肺癌是惡性腫瘤中導(dǎo)致死亡的主要原因之一,盡管近些年來肺癌的相關(guān)治療已經(jīng)取得了較大的進(jìn)步,但是由于表觀遺傳等復(fù)雜因素在腫瘤的生長和侵襲中起著重要的作用,患者長期生存率仍舊不高。因此,發(fā)現(xiàn)新的癌基因/抑癌基因并闡明其作用機(jī)制是防治腫瘤的重要任務(wù)。近年來Wnt和Hippo信號(hào)通路與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展的關(guān)系備受重視。Wnt信號(hào)是一條在物種進(jìn)化過程中高度保守的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,與胚胎發(fā)育、細(xì)胞增殖、分化和凋亡等生理過程有著緊密的聯(lián)系。另外,Hippo信號(hào)是最早在果蠅中發(fā)現(xiàn)的信號(hào)通路,在物種進(jìn)化中高度保守,與器官體積的調(diào)節(jié),組織再生,細(xì)胞極性,腫瘤的形成有著密切的聯(lián)系。而Hippo通路與Wnt通路之間也有著廣泛的交互作用,其中Dvl分子就是兩通路關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)蛋白之一。最新的研究表明:在斑馬魚體內(nèi),Lurap1可與Dvl2相互作用,二者的結(jié)合抑制了Dvl的膜募集,進(jìn)而影響斑馬魚細(xì)胞骨架的形成。那么在肺癌中,Lurap1是否也能夠與dvl相互作用來調(diào)控Wnt和Hippo通路活性,進(jìn)而影響肺癌細(xì)胞的惡性表型?這引起了我們的極大興趣。目的:探討富亮氨酸銜接蛋白Lurap1（leucine repeat adapto... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

1Lurap1在正常支氣管上皮及非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文10Lurap1在正常支氣管上皮（A）及缺少黏液和纖毛細(xì)胞的遠(yuǎn)端細(xì)支氣管上皮細(xì)胞（B）中呈胞漿陽性表達(dá)。在有角化的高分化腺癌（C）呈陽性表達(dá)，在核分裂多無角化的低分化的鱗癌（F）中為陰性表達(dá)。（60X）我們采用免疫印跡和免疫熒光共聚焦實(shí)驗(yàn)探究Lurap1在正常支氣管上皮（HBE）細(xì)胞系和NSCLC細(xì)胞系中的定位和表達(dá)情況。結(jié)果顯示，A549、H1299、H460、LK2、H661和PC9細(xì)胞中的Lurap1蛋白水平顯著低于人永生化支氣管上皮細(xì)胞系HBE（圖3.1.2）。此外，免疫熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示Lurap1定位于各細(xì)胞系的細(xì)胞質(zhì)中，而在細(xì)胞核中無相應(yīng)熒光信號(hào)（圖3.1.3）。圖3.1.2非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系Lurap1的陽性表達(dá)

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文11圖3.1.3Lurap1在HBE及NSCLC細(xì)胞中均定位于胞漿3.2肺癌組織中Lurap1的表達(dá)和各臨床病理因素間的關(guān)系通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析147例免疫組化結(jié)果，發(fā)現(xiàn)Lurap1蛋白的高表達(dá)與腫瘤的高分化相關(guān)，低表達(dá)與低分化相關(guān)（P=0.016）。此外，Lurap1蛋白的表達(dá)與TNM分期呈負(fù)相關(guān)（P=0.022）和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)（P=0.001）（表1）


本文編號(hào)：3313165