PTEN/PI3K/AKT信號通路與美羅華耐藥機制的研究
發(fā)布時間:2021-07-30 18:09
背景美羅華是目前臨床上應用最普遍的治療非霍奇金淋巴瘤的靶向藥物之一,無論是單藥還是聯(lián)合治療,都取得顯著的療效。然而,與眾多化療藥物一樣,美羅華的長期應用,最終導致腫瘤對其產(chǎn)生耐藥性,50%以上的病人出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象,導致不良預后。而關于美羅華耐藥機制的研究目前尚不成熟,PTEN(Phosphatase and tensin homolog)作為一種新的抑癌基因,通過抑制PI3K/AKT信號通路與腫瘤增殖抑制、誘導凋亡、逆轉(zhuǎn)耐藥等多方面有著緊密的聯(lián)系。目的1.通過對比PTEN在美羅華耐藥和有效的淋巴瘤組織中的表達情況分析其與美羅華耐藥的關系,從而提示PTEN/PI3K/AKT信號通路在美羅華耐藥機制中的作用。2.應用PI3K抑制劑作用于美羅華耐藥淋巴瘤細胞株和敏感細胞株后,通過對比細胞增殖和凋亡的情況,以及相關靶蛋白的表達情況,從而實現(xiàn)小分子抑制劑對美羅華耐藥的逆轉(zhuǎn)作用,反向驗證美羅華耐藥與PTEN/PI3K/AKT信號通路的相關性。方法1.選取CD20+彌漫大B細胞淋巴瘤患者使用美羅華后復發(fā)和有效者的淋巴瘤組織標本分別作為實驗組和對照組,免疫組化(IHC)法和原位熒光雜交(FISH)檢測腫...
【文章來源】:鄭州大學河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:74 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
彌漫大B細胞淋巴瘤組織的HE染色
PTEN主要表達于腫瘤細胞胞核內(nèi)(×400)
[2圖 1.3 PTEN 表達缺失(×400) PTEN 在彌漫大 B 細胞淋巴瘤和淋巴結(jié)反應性增生組織別 n PTEN+ PTEN- 缺失率 淋巴瘤 48 33 15 31.30%
【參考文獻】:
期刊論文
[1]miR-21 targets and inhibits tumor suppressor gene PTEN to promote prostate cancer cell proliferation and invasion: An experimental study[J]. Yu Yang,Jia-Xiang Guo,Zhi-Qiang Shao. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2017(01)
[2]膠質(zhì)母細胞瘤PTEN基因特異性表達的腦區(qū)分布研究[J]. 齊崇,晉強,王永恒,孟藍熙,楊松,王思佳,李振蘭,李少武. 中華神經(jīng)外科雜志. 2016 (02)
[3]磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路特異性抑制劑RAD001和LY294002對不同分子特征人乳腺癌細胞增殖和凋亡的影響[J]. 馬斌,楊樂,孫剛,董朝,馬斌林. 中華實驗外科雜志. 2015 (09)
[4]The PI3K/AKT Pathway and Renal Cell Carcinoma[J]. Huifang Guo,Peter German,Shanshan Bai,Sean Barnes,Wei Guo,Xiangjie Qi,Hongxiang Lou,Jiyong Liang,Eric Jonasch,Gordon B.Mills,Zhiyong Ding. Journal of Genetics and Genomics. 2015(07)
[5]LY294002靶向抑制PI3K/Akt信號通路干預K562細胞增殖的研究[J]. 耿英華,武文娟,于北凱,夏瑞祥. 安徽醫(yī)科大學學報. 2014(03)
[6]LY294002通過抑制膠質(zhì)瘤的PI3K/Akt通路增強三氧化二砷毒性作用[J]. 李洋,楊東波,張俊和,陳靈朝,蔣傳路. 哈爾濱醫(yī)科大學學報. 2014(01)
[7]輻射誘導的野生型及突變型PTEN基因重組質(zhì)粒的構(gòu)建及鑒定[J]. 張勇,王麗,王楓,馮旭東,張燕華,簡薇,李榮清. 軍事醫(yī)學. 2013(03)
[8]PTEN反義寡核苷酸對EC9706細胞增殖、凋亡和PTEN、mTOR表達的影響[J]. 亞國偉,張威,陳玉,陳奎生. 鄭州大學學報(醫(yī)學版). 2010(01)
[9]美羅華治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的研究進展[J]. 聶玉玲,王曉敏. 新疆醫(yī)學. 2008(02)
[10]子宮內(nèi)膜癌組織中PTEN mRNA和PTEN蛋白表達[J]. 李超,喬炳龍,姚勤,戴淑真. 江蘇醫(yī)藥. 2007(02)
本文編號:3311876
【文章來源】:鄭州大學河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:74 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
彌漫大B細胞淋巴瘤組織的HE染色
PTEN主要表達于腫瘤細胞胞核內(nèi)(×400)
[2圖 1.3 PTEN 表達缺失(×400) PTEN 在彌漫大 B 細胞淋巴瘤和淋巴結(jié)反應性增生組織別 n PTEN+ PTEN- 缺失率 淋巴瘤 48 33 15 31.30%
【參考文獻】:
期刊論文
[1]miR-21 targets and inhibits tumor suppressor gene PTEN to promote prostate cancer cell proliferation and invasion: An experimental study[J]. Yu Yang,Jia-Xiang Guo,Zhi-Qiang Shao. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2017(01)
[2]膠質(zhì)母細胞瘤PTEN基因特異性表達的腦區(qū)分布研究[J]. 齊崇,晉強,王永恒,孟藍熙,楊松,王思佳,李振蘭,李少武. 中華神經(jīng)外科雜志. 2016 (02)
[3]磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路特異性抑制劑RAD001和LY294002對不同分子特征人乳腺癌細胞增殖和凋亡的影響[J]. 馬斌,楊樂,孫剛,董朝,馬斌林. 中華實驗外科雜志. 2015 (09)
[4]The PI3K/AKT Pathway and Renal Cell Carcinoma[J]. Huifang Guo,Peter German,Shanshan Bai,Sean Barnes,Wei Guo,Xiangjie Qi,Hongxiang Lou,Jiyong Liang,Eric Jonasch,Gordon B.Mills,Zhiyong Ding. Journal of Genetics and Genomics. 2015(07)
[5]LY294002靶向抑制PI3K/Akt信號通路干預K562細胞增殖的研究[J]. 耿英華,武文娟,于北凱,夏瑞祥. 安徽醫(yī)科大學學報. 2014(03)
[6]LY294002通過抑制膠質(zhì)瘤的PI3K/Akt通路增強三氧化二砷毒性作用[J]. 李洋,楊東波,張俊和,陳靈朝,蔣傳路. 哈爾濱醫(yī)科大學學報. 2014(01)
[7]輻射誘導的野生型及突變型PTEN基因重組質(zhì)粒的構(gòu)建及鑒定[J]. 張勇,王麗,王楓,馮旭東,張燕華,簡薇,李榮清. 軍事醫(yī)學. 2013(03)
[8]PTEN反義寡核苷酸對EC9706細胞增殖、凋亡和PTEN、mTOR表達的影響[J]. 亞國偉,張威,陳玉,陳奎生. 鄭州大學學報(醫(yī)學版). 2010(01)
[9]美羅華治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的研究進展[J]. 聶玉玲,王曉敏. 新疆醫(yī)學. 2008(02)
[10]子宮內(nèi)膜癌組織中PTEN mRNA和PTEN蛋白表達[J]. 李超,喬炳龍,姚勤,戴淑真. 江蘇醫(yī)藥. 2007(02)
本文編號:3311876
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