發(fā)布時間：2021-07-29 11:05

　　BET抑制劑是一類靶向含有溴結構域蛋白的小分子抑制劑。目前,BET抑制劑作為一種新型的抗癌藥物,正在進行臨床試驗。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn),新型BET抑制劑OTX015不僅僅能夠抑制胃癌細胞的增殖,并能夠促進胃癌細胞的凋亡。此外,我們還進一步發(fā)現(xiàn),OTX015能夠抑制胃癌細胞表面的PD-L1的表達。在之后的研究中,我們發(fā)現(xiàn),OTX015的主要靶標蛋白BRD2和BRD4,并且BRD2和BRD4能夠結合到PD-L1的驅(qū)動子區(qū)域,促進PD-L1的轉(zhuǎn)錄表達。而OTX015則能夠通過競爭性結合,抑制BRD2和BRD4結合到PD-L1啟動子上,從而抑制PD-L1的轉(zhuǎn)錄活性。此外,當OTX015處理胃癌細胞后,PBCMs對于胃癌細胞的殺傷作用顯著增強。最后,我們還在臨床樣本中發(fā)現(xiàn),患者腫瘤組織中PD-L1的表達水平和BRD2/BRD4具有顯著相關性,同時,PD-L1的表達水平和腫瘤組織直徑,TMN分期存在顯著的相關性。以上結果提示我們,OTX015不僅僅可以作為一種藥理學的抗腫瘤藥物,而且可以通過降低腫瘤細胞中內(nèi)源性的PD-L1的表達,從而促進自身免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

細胞流式檢測SGC7901細胞凋亡情況

BET抑制劑OTX015對于胃癌的雙重作用探究-13-圖2.細胞流式檢測SGC7901希望凋亡情況統(tǒng)計圖。所有實驗結果都是通過三次獨立實驗獲得的平均值，誤差線表示S.D.（***，p<0.001，Student’st-test）。在確認了OTX015能夠殺傷SGC7901細胞后，我們想進一步探究這種殺傷作用是否具有時間依賴性。因此，我們使用10M濃度的OTX015分別處理SGC7901細胞24，48和72h。之后，我們使用細胞凋亡檢測試劑盒檢測OTX015處理后的SGC7901細胞凋亡情況。結果如圖3和圖4所示，我們發(fā)現(xiàn)，在10M濃度下，OTX015對于SGC7901細胞的凋亡作用隨著時間的增加而增加。這表明OTX015對胃癌細胞的殺傷作用是具有時間依賴性的。

海軍軍醫(yī)大學碩士學位論文-14-圖3.細胞流式檢測SGC7901細胞凋亡情況。（A）OTX015處理0h；（B）OTX015處理24h；（C）OTX015處理48h；（D）OTX015處理72h。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Cancer prevention and control: alarming challenges in China[J]. Ann M.Bode,Zigang Dong,Hongyang Wang.  National Science Review. 2016(01)



本文編號：3309206