目的:1.探討SMAC類似物LCL161聯(lián)合Caspase酶抑制劑（Caspase inhibitors,CI）對乳腺癌耐藥細胞的影響;2.釆用TMT聯(lián)合質(zhì)譜蛋白質(zhì)組學技術(shù),篩選乳腺癌耐藥細胞經(jīng)LCL161聯(lián)合CI作用下響應(yīng)的差異蛋白,并通過采用生物信息學分析,探討差異蛋白之間的相互調(diào)控關(guān)系及其參與的信號通路。3.篩選目的差異蛋白,利用平行反應(yīng)檢測技術(shù)驗證目的蛋白,鑒定LCL161聯(lián)合CI促進乳腺癌耐藥細胞凋亡的靶標蛋白,研究經(jīng)過LCL161聯(lián)合CI處理過后的乳腺癌耐藥細胞發(fā)生了哪些變化,探索LCL161聯(lián)合CI促進乳腺癌耐藥細胞凋亡的可能發(fā)生機制,為后續(xù)治療乳腺癌耐藥和藥物靶向標志物提供研究線索。方法:1.CCK-8法檢測LCL161聯(lián)合CI對人乳腺癌耐藥細胞MCF-7/DDP存活率的影響。2.采用同位素相對標記與絕對定量（Tandem Mass Tag,TMT）技術(shù),篩選經(jīng)LCL161聯(lián)合CI處理后對誘導乳腺癌耐藥細胞凋亡相關(guān)的差異表達蛋白,并利用生物信息學數(shù)據(jù)庫對所有差異蛋白進行分析。3.篩選與LCL161聯(lián)合CI誘導乳腺癌耐藥細胞凋亡相關(guān)蛋白并利用平行反應(yīng)監(jiān)測（parallel... 

【文章來源】：蚌埠醫(yī)學院安徽省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

(A)肽段的質(zhì)量精度分布(B)肽段的長度分布

19圖2-2(A)不同比較組中差異表達蛋白數(shù)量分布柱形圖(B)差異表達蛋白定量火山圖Figure2-1(A)Histogramofthenumberofdifferentiallyexpressedproteinsindifferentcomparisongroups(B)Quantitativevolcanomapofdifferentiallyexpressedproteins2.2.3差異蛋白GO分析在GO分析中,分子過程條目中主要富集于綁定結(jié)合(52%)、催化活性(20%)和分子功能調(diào)節(jié)劑(6%)；在生物過程條目里,主要富集于細胞過程(14%)、單一生物過程(13%)和生物調(diào)節(jié)(12%)；在細胞組成條目里,富集于前3位的分別是細胞(26%)、細胞器(24%)和膜(14%)。我們發(fā)現(xiàn)其中差異蛋白Q12834參與了多個生物過程以及具有多種分子功能。由此可見,差異蛋白參與了LCL161聯(lián)合CI在促進乳腺癌耐藥細胞凋亡中且較多的生物過程且具有多種分子功能。見圖2-3。B.

21圖2-4（A）差異蛋白的KEGG通路顯著性富集分析Figure2-4（A）AnalysisofKEGGpathwayenrichmentofdifferentialproteins


本文編號：3309156