背景和目的:近年來,免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors,ICIs）已成為最有前景的抗癌藥物之一,其療效已在一系列臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。這些單克隆抗體具有重新激活針對腫瘤細(xì)胞免疫系統(tǒng)的能力,但是也可引起許多自身免疫副作用,稱為免疫相關(guān)不良反應(yīng)（immune-related adverse events,irAE）。irAEs可累及全身各個(gè)系統(tǒng),且發(fā)生特點(diǎn)與傳統(tǒng)化療及靶向藥物有很大差異。在這些免疫相關(guān)的不良反應(yīng)中,肺炎較為罕見,且作為嚴(yán)重的臨床事件,可危及患者生命。即使已有眾多臨床試驗(yàn)關(guān)于PD-1/PD-L1抑制劑相關(guān)肺炎發(fā)病率的報(bào)道,但上述臨床試驗(yàn)中所獲得的個(gè)體及隊(duì)列數(shù)量較為局限。此外,雖然部分相關(guān)薈萃分析也研究了免疫相關(guān)肺炎的發(fā)生率,然而也面臨著納入分析的研究數(shù)量及人數(shù)有限的問題。另外PD-1/PDL-1抑制劑已經(jīng)被證實(shí)可明顯延長晚期癌癥患者的OS和PFS�；诖�,我們對PD-1/PD-L1抑制劑在晚期癌癥患者中相關(guān)肺炎的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了薈萃分析,首先,我們分析了應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)性肺炎的總體發(fā)生率,以及免疫相關(guān)性肺炎的發(fā)生率與免疫檢查點(diǎn)抑制劑... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

偏倚的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估Figure4.2Riskofbiasgraphs

204.3meta分析結(jié)果4.3.1免疫性肺炎的發(fā)生率研究的治療組為PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑，通過篩選文獻(xiàn)及統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)獲得所有級(jí)別（1-4級(jí)）肺炎發(fā)生率：1.0%至8.0%之間，高級(jí)別（3-4級(jí)）肺炎發(fā)生率：0.7%至3.0%之間，見表格4.2。進(jìn)一步應(yīng)用R3.6.2軟件中meta程序包的metaprop函數(shù)進(jìn)行合并，得出所有級(jí)別免疫性肺炎總的發(fā)生率：3.0%(95%CI:2.0%–4.0%)，見圖4.3。圖4.3PD-1/PD-L1治療組所有級(jí)別肺炎發(fā)生率4.3.2所有級(jí)別和高級(jí)別免疫性肺炎發(fā)生率的OR值對治療組為PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑，對照組為化療組的研究的免疫性肺炎的發(fā)生率進(jìn)行評(píng)估，所有級(jí)別免疫性肺炎發(fā)生率OR值為6.65（95%CI：4.24-10.44，P＜0.00001），此分析無異質(zhì)性(I2=0%），見圖4.4。高級(jí)別免疫性肺炎發(fā)生率OR值為4.76（95%CI：2.54-8.91，P＜0.00001），此分析同樣無異質(zhì)性(I2=0%），見圖4.5。所以免疫檢查點(diǎn)抑制劑可增加晚期腫瘤患者的免疫相關(guān)肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。

21圖4.4PD-1/PD-L抑制劑治療組與對照組所有級(jí)別肺炎OR值圖4.5PD-1/PD-L抑制劑治療組與對照組高級(jí)別肺炎的OR值4.3.2.1亞組分析：nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab同時(shí)評(píng)估了不同類型免疫檢查點(diǎn)抑制劑（nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab）的風(fēng)險(xiǎn)，見圖4.6和4.7。與對照組相比，nivolumab的應(yīng)用增加了所有級(jí)別免疫性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)（OR：6.27，95%CI：2.35-16.73，P=0.0002），但高級(jí)別免疫性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)未顯示增加（OR：2.73，95%CI：0.56-13.39，P=0.22）。pembrolizumab治療組增加所有級(jí)別肺炎的風(fēng)險(xiǎn)（OR：6.76，95%CI：3.98-11.50，P＜0.00001），同時(shí)高級(jí)別肺炎的風(fēng)險(xiǎn)增加（OR：5.13，95%CI：2.49-10.57，P＜0.00001）。atezolizumab治療組所有級(jí)別肺炎的風(fēng)險(xiǎn)增加（OR：6.75，95%CI：1.22-37.45，P＝0.03），但高級(jí)別肺炎的風(fēng)險(xiǎn)未增加（OR：5.74，95%CI：0.69-47.86，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Anti-tumour necrosis factor agent and liver injury:literature review,recommendations for management[J]. Roberta Elisa Rossi,Ioanna Parisi,Edward John Despott,Andrew Kenneth Burroughs,James O’Beirne,Dario Conte,Mark Ian Hamilton,Charles Daniel Murray.  World Journal of Gastroenterology. 2014(46)



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