目的:CBLL1是最近被發(fā)現(xiàn)的一個(gè)E3泛素連接酶,它含有RING-finger結(jié)構(gòu)域。E-cadherin是典型的鈣粘蛋白成員,它的缺失與癌的預(yù)后不良相關(guān)。CBLL1蛋白被確認(rèn)為結(jié)合酪氨酸磷酸化的E-cadherin,介導(dǎo)其內(nèi)化和隨后的泛素依賴的降解從而改變細(xì)胞間接觸。研究證明CBLL1在腫瘤發(fā)生中起多種作用。首先,CBLL1被報(bào)道可以誘導(dǎo)錨定-依賴的細(xì)胞生長(zhǎng);此外,在人類結(jié)腸癌組織中CBLL1在癌組織與正常組織相比表達(dá)明顯增加。其次,在CBLL1過表達(dá)的上皮細(xì)胞表達(dá)E-cadherin shRNA不促進(jìn)尖突起的形成,這表明CBLL1以E-cadherin非依賴的方式影響細(xì)胞的表型。CBLL1影響細(xì)胞對(duì)基質(zhì)的粘附和MDCK上皮細(xì)胞的侵襲能力。在結(jié)直腸上皮細(xì)胞中,自分泌的Slit-Robo通路促進(jìn)CBLL1介導(dǎo)的E-cadherin下調(diào)促進(jìn)癌的發(fā)生。這些研究表明CBLL1可能是腫瘤進(jìn)展中重要信號(hào)通路的下游蛋白,目前需要更多的研究來闡明CBLL1作為一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)的作用。此外,CBLL1可以增加RNA結(jié)合蛋白PSF與癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)正常編碼的mRNA結(jié)合的能力,并且促進(jìn)MDCK細(xì)胞增殖... 

【文章來源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

CBLL1在肺癌組織和癌旁肺組織中的表達(dá)和定位ACBLL1在支氣管上皮核低表達(dá)；B在肺泡上皮呈核低表達(dá);CCBLL1在肺癌組織中呈核陽性過表達(dá)；DCBLL1在高分化的腺癌的細(xì)胞漿中陽性表達(dá)

185例肺癌組織中CBLL1基因的表達(dá)水平與預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系LL1 在肺癌細(xì)胞系中的表達(dá)estern blot 結(jié)果顯示，CBLL1 在肺癌細(xì)胞系 SPC、A549 和 H1299 表胞（圖 3A）。免疫熒光顯示 CBLL1 在 HBE 細(xì)胞中表達(dá)在細(xì)胞核，的表達(dá)高于 HBE， CBLL1 在 A549 和 H1299 細(xì)胞核高表達(dá)，同時(shí)細(xì)（圖 3B）。

CBLL1在HBE和肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549和H1299中的表達(dá)和定位 Western blot結(jié)果和灰度值分析顯示SPC、A549和H1299細(xì)胞的蛋白表達(dá)高于胞免疫熒光顯示， CBLL1在A549和H1299細(xì)胞核高表達(dá)，同時(shí)也在細(xì)胞漿細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中，外源性過表達(dá) CBLL1 和干擾 CBLCBLL1 表達(dá)量中等的 A549 和 H1299 細(xì)胞系進(jìn)行質(zhì)粒轉(zhuǎn)染和 siRN H1299 細(xì)胞轉(zhuǎn)染 CBLL1 siRNA 后觀察到 CBLL1 的 mRNA 和蛋白<0.05）（圖 4A，4B）。同時(shí)，A549 和 H1299 細(xì)胞轉(zhuǎn)染 pcDNA3-Hern blot 發(fā)現(xiàn)，CBLL1 的蛋白表達(dá)顯著增加（P<0.05），免疫熒光染L1 質(zhì)粒后，轉(zhuǎn)染成功的 A549 和 H1299 細(xì)胞核細(xì)胞漿的 CBLL1 表 4C，4D）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]泛素連接酶的結(jié)構(gòu)與功能研究進(jìn)展[J]. 楊娜,侯巧明,南潔,蘇曉東.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2008(01)



本文編號(hào)：3304326