目的:現(xiàn)階段,針對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（CRPC,castration resistant prostate cancer）的標準治療是進行新型內(nèi)分泌治療或進行化療,但是上述兩種方式對合并膀胱出口梗阻（BOO,bladder outlet obstruction）的CRPC患者治療較為有限。因此,在研究中,我們擬探討經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)（TURP,transurethral resection of prostate）聯(lián)合新型內(nèi)分泌治療阿比特龍在晚期CRPC伴膀胱出口梗阻患者中的治療作用。研究方法:回顧性分析中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院泌尿外科2017-2019年收治的晚期CRPC伴膀胱出口梗阻患者,共62人。采取隨機分組的方式,其中實驗組采取TURP聯(lián)合新型內(nèi)分泌療法（阿比特龍）,共31人;對照組則僅單獨給予口服阿比特龍進行治療。分別觀察兩組治療前和治療后3個月的血清前列腺特異抗原（PSA,prostate specific antigen）、最大尿流率（Qmax）、國際前列腺癥狀評分（IPSS,international prostate symptom score）、膀胱殘留尿量及... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：35 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

實驗組和對照組在治療后12個月的生存情況

阿比特龍作用通路

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文15醋酸阿比特龍的作用機制酮康唑是最開始使用的CYP17酶抑制劑。但是酮康唑?qū)YP17的抑制作用較弱，這就需要在使用該藥物時提高使用劑量，而提高藥物劑量的同時會增加藥物的副作用，比如肝毒性、胃腸道反應(yīng)以及腎上腺功能不足等。并且該藥物對CYP17酶的抑制作用不具有特異性，這就可能產(chǎn)生不必要的藥物間相互作用[29]。為了解決最初的這些缺陷，醋酸阿比特龍被研制出來。醋酸阿比特龍比酮康唑具有特異性更高、抑制作用更強以及更安全的特點。我們在圖一中展示了醋酸阿比特龍的作用機制。CYP17表達量在mCRPC腫瘤組織中比原發(fā)性前列腺癌組織中升高十倍以上[27]。醋酸阿比特龍經(jīng)過水解反應(yīng)產(chǎn)生其活性代謝物阿比特龍，進而對CYP17酶活性產(chǎn)生不可逆的抑制效應(yīng)。它是一種以孕烯醇酮為母體結(jié)構(gòu)的藥物，結(jié)構(gòu)中置換的3-吡啶基團和16,17位雙鍵是抑制CYP17的關(guān)鍵官能團[30]。也正是這些結(jié)構(gòu)使得醋酸阿比特龍比酮康唑?qū)YP17的抑制能力增加了十倍以上[30]。因此阿比特龍可以有效地抑制CYP17酶活性，從而有效減少雄激素以及皮質(zhì)醇的合成。由于皮質(zhì)醇含量減少，導(dǎo)致對促腎上腺皮質(zhì)激素合成的負反饋減弱，導(dǎo)致鹽皮質(zhì)激素過多進而產(chǎn)生低鉀血癥、外周水腫、高血壓等癥狀。這些問題我們可以使用低劑量強的松聯(lián)合醋酸阿比特龍來改善[31,32]。圖1醋酸阿比特龍的作用機制。醋酸阿比特龍不可逆地抑制了CYP17酶的活性，從而阻斷了腎上腺、前列腺等組織中雄激素的合成。醋酸阿比特龍的藥動力學(xué)特征醋酸阿比特龍通過口服后進入人體，主要在肝臟中通過羥基化、氧化和硫

【參考文獻】：
期刊論文
[1]晚期前列腺癌治療的規(guī)范及最新進展[J]. 徐磊,郭劍明.  實用腫瘤雜志. 2020(02)
[2]經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療晚期前列腺癌合并膀胱出口梗阻的臨床療效觀察[J]. 周俊,陳如,馬鋒.  國際泌尿系統(tǒng)雜志. 2020(02)
[3]AR-V7表達與去勢抵抗性前列腺癌阿比特龍治療敏感性的相關(guān)性研究[J]. 王碩,杜鵬,楊勇.  中華泌尿外科雜志. 2020(03)
[4]2019版EAU前列腺癌指南更新摘要[J]. 汪涌,祝廣峰,竇曉亮,陳曉鵬,陳莉,王禾,張波.  現(xiàn)代泌尿外科雜志. 2020(03)
[5]晚期前列腺癌的內(nèi)分泌治療臨床觀察[J]. 陳龍泉.  名醫(yī). 2019(12)
[6]阿比特龍治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌臨床療效及安全性[J]. 樓正達,駱俊峰,王偉強,徐建.  浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2019(12)
[7]去勢抵抗性前列腺癌發(fā)生發(fā)展機制及治療現(xiàn)狀[J]. 周發(fā)友,張書賢.  醫(yī)學(xué)綜述. 2019(24)
[8]去勢抵抗性前列腺癌的藥物治療進展[J]. 劉滔,葉春偉,唐亞斯,彭文希,李志鵬.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(96)
[9]阿比特龍聯(lián)合潑尼松治療雄激素剝奪治療失敗后轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的可行性探討[J]. 王業(yè)強,秦勇,劉淵,顧海.  實用藥物與臨床. 2019(09)
[10]Chinese guidelines for diagnosis and treatment of prostate cancer 2018 （English version）[J]. National Health Commission of the People’s Republic of China;.  Chinese Journal of Cancer Research. 2019(01)



本文編號：3304198