目的:肺癌是世界范圍內(nèi)的惡性腫瘤之一,而小細(xì)胞肺癌又是肺癌中惡性程度最高的一種。小細(xì)胞肺癌作為一種高侵襲性腫瘤,疾病進(jìn)展快,易早期發(fā)生轉(zhuǎn)移,雖然對(duì)放化療敏感,但易復(fù)發(fā)和產(chǎn)生耐藥性,患者治愈率低;且由于起源不明、復(fù)雜的腫瘤異質(zhì)性、發(fā)病機(jī)制和驅(qū)動(dòng)基因尚不明確等原因,小細(xì)胞肺癌的基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)展緩慢,雖然在靶向治療領(lǐng)域、分子發(fā)病機(jī)制和全基因組測(cè)序等方面進(jìn)行了探索性研究,但近三十年來幾乎沒有什么突破性進(jìn)展,被認(rèn)為是“難治性腫瘤”,因此迫切需要新的研究視角和治療方法。現(xiàn)今抗腫瘤免疫治療,尤其是免疫檢查點(diǎn)阻斷劑,在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤的治療中取得了突破性進(jìn)展。但是免疫檢查點(diǎn)及相應(yīng)阻斷劑在小細(xì)胞肺癌中的研究情況卻知之甚少。本課題從影響小細(xì)胞肺癌患者生存時(shí)間的免疫檢查點(diǎn)入手,著力于尋找免疫檢查點(diǎn)的表達(dá)與炎癥因子IFN-γ之間的關(guān)系并探討了相關(guān)機(jī)制,還考察了anti-CD155對(duì)CD8+T淋巴細(xì)胞功能的影響。故而,此項(xiàng)工作能幫助理解小細(xì)胞肺癌中免疫檢查點(diǎn)的高表達(dá)機(jī)制,并為抗腫瘤免疫治療提供新的策略。研究方法:1.PD-1,PD-L1,CD155,TIGIT和Galectin-9在SCLC患... 

【文章來源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

PD-L1，PD-1，CD155，TIGIT及Galectin-9在小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)水平（IHC，n=48）

圖 1.2 PD-L1，PD-1，CD155，TIGIT 及 Galectin-9 與小細(xì)胞肺癌患者中生存時(shí)間之間的相關(guān)性（Kaplan-Meier 曲線（Log-Rank tests），n=48）A：代表 PD-L1 高表達(dá)組及低表達(dá)組中小細(xì)胞肺癌患者的生存情況；B：代表 CD155 高表達(dá)組及低表達(dá)組中小細(xì)胞肺癌患者的生存情況；C：代表 PD-L1 和 CD155 均高表達(dá)組，PD-L1和 CD155 其中之一高表達(dá)組及 PD-L1 和 CD155 均低表達(dá)組中小細(xì)胞肺癌患者的生存情況；D：代表 PD-1 高表達(dá)組及低表達(dá)組中小細(xì)胞肺癌患者的生存情況；E：代表 TIGIT 高表達(dá)組及低表達(dá)組中小細(xì)胞肺癌患者的生存情況；F：代表 Galectin-9 高表達(dá)組及低表達(dá)組中小細(xì)胞肺癌患者的生存情況。3.2.2 PD-L1，CD155 及 Galectin-9 的表達(dá)情況與小細(xì)胞肺癌患者對(duì)放化療敏感性的分析由上階段分析結(jié)果可知 PD-L1，CD155 和 Galectin-9，為影響小細(xì)胞肺癌患者生存時(shí)間的危險(xiǎn)因素。我們進(jìn)一步分析 PD-L1，CD155 和 Galectin-9，這三個(gè)免疫檢查點(diǎn)的表達(dá)情況是否與患者放化療敏感性相關(guān)。在 48 名小細(xì)胞肺癌患者中，單

這兩組患者進(jìn)行 Kaplan-Meier 生存分析。我們發(fā)現(xiàn)在小細(xì)胞肺癌患者中，術(shù)后聯(lián)合放/化療組患者的生存時(shí)間較單純手術(shù)組患者生存時(shí)間長(zhǎng)（P=0.006），如圖 1.3A。然后，我們分別對(duì) Galectin-9 高表達(dá)組和低表達(dá)組的患者，進(jìn)行關(guān)于不同治療方式與患者生存時(shí)間之間關(guān)系的統(tǒng)計(jì)學(xué)研究。我們將 48 名小細(xì)胞肺癌患者根據(jù)Galectin-9 的 cut-off 值分為 Galectin-9 低表達(dá)組（n=24）和 Galectin-9 高表達(dá)組（n=24）。在 Galectin-9 高表達(dá)組患者中根據(jù)患者的不同治療方式，再將患者分為單純手術(shù)組和術(shù)后聯(lián)合放化療組，進(jìn)行生存分析。我們發(fā)現(xiàn)，在 Galectin-9 高表達(dá)組患者中，術(shù)后聯(lián)合放化療組的肺癌患者生存時(shí)間較單純手術(shù)組患者生存時(shí)間長(zhǎng)（P=0.042），如圖 1.3C。而在 Galectin-9 低表達(dá)組患者中，單純手術(shù)組和術(shù)后聯(lián)合放化療組患者的生存時(shí)間沒有明顯差異，如圖 1.3B。由此分析，我們可以推測(cè)在小細(xì)胞肺癌患者中，Galectin-9 高表達(dá)的患者接受化療或者放療的治療更為敏感，更為受益。而在 PD-L1 高表達(dá)組、低表達(dá)組；CD155高表達(dá)組及低表達(dá)組中均未發(fā)現(xiàn)不同的治療方式與小細(xì)胞肺癌患者生存時(shí)間存在明顯相關(guān)性。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]運(yùn)用抗PD-L1抗體治療晚期癌癥患者的安全性與療效評(píng)價(jià)[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  腫瘤藥學(xué). 2012(03)



本文編號(hào)：3303890