TRIM21屬于TRIM家族的成員,因包含有RING結(jié)構(gòu)域,具有E3泛素連接酶的活性,能夠?qū)Χ喾N底物進行泛素化連接,因而具有廣泛的功能。TRIM家族的多種蛋白被報道與癌癥關(guān)系密切,而關(guān)于TRIM21,以往的研究主要集中在TRIM21介導(dǎo)的自身免疫性疾病、與病毒感染相關(guān)的抗病毒反應(yīng)及對干擾素的調(diào)節(jié)等方面。TRIM21被報道在肝癌、彌漫大B性淋巴瘤（DLBCL）等癌組織中表達量降低,說明TRIM21可能在癌癥的過程中扮演重要角色,但是其與癌癥相關(guān)的具體的機制及信號途徑仍是未知。我們早先的動物實驗表明TRIM21能夠通過p62/Keap1/NRF2/ARE途徑調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的ROS水平,TRIM21缺失小鼠對三氧化二砷（As₂O₃）等強氧化劑的耐受性增加。干擾素具有抗病毒和抗腫瘤的雙重作用,廣泛應(yīng)用于臨床,IFN-γ被證實對多種腫瘤細胞具有抑制作用,但其對肝癌細胞的作用機制尚未完全闡明,對其機制的進一步研究有利于更好的應(yīng)用IFN-γ對肝癌及其他疾病的臨床治療。分別有研究表明IFN-γ能夠促進TRIM21表達和ROS的產(chǎn)生,IFN-γ促進細胞內(nèi)ROS的產(chǎn)... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

IFN-γ作用的基本信號途徑[13]

圖 2.細胞內(nèi) ROS 水平過高對細胞造成的損傷最近發(fā)現(xiàn) TRIM 家族蛋白能夠調(diào)控細胞內(nèi) ROS 水平，TRIM 家族是一類含多個結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)，包括 N 端的 RING 結(jié)構(gòu)域、卷曲螺旋 coiled-coil 結(jié)構(gòu)B-Box 結(jié)構(gòu)域和 C 端的 B30.3/PRYSPRY 結(jié)構(gòu)域，在人體中擁有 70 多個成員[26因為其含有 RING 結(jié)構(gòu)域，所以一般都具有 E3 泛素連接酶的功能，通過對細內(nèi)關(guān)鍵蛋白質(zhì)的泛素化修飾起到調(diào)節(jié)生命活動功能，由于每一種 TRIM 家族白的分子結(jié)構(gòu)各不相同，這使得它們的功能也不完全不同，根據(jù)其具體結(jié)構(gòu)又可以將其細分為 11 亞類。TRIM21 蛋白是 TRIM 蛋白家族重要的一員，其最早發(fā)現(xiàn)于 1988 年，Ben-Chetrit 等人用干燥綜合征病人的血清為抗體在 Hale 細胞中發(fā)現(xiàn)的，并將命名為 SS-A/Ro52，認為其是導(dǎo)致干燥綜合征和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗原后來 Reymond, A 通過分析了大量的蛋白，把結(jié)構(gòu)上相似的蛋白質(zhì)歸為同一蛋家族，SS-A/Ro52 被歸為 TRIM 家族，并將其命名為 TRIM21，人類的 TRIM基因定位于染色體 11p15.5 的區(qū)域，經(jīng)過序列對比，人鼠相似性高達 69.9%其廣泛分布于多種細胞中，尤其在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)功能。與其它 TR

圖 3.TRIM21 蛋白的基本二級結(jié)構(gòu)[28]IM21 可以作為細胞內(nèi)抗體 Fc 片段的受體，與其它 Fc 受體不同的是21 不僅能夠與 IgG 結(jié)合，也能夠與 IgM 和 IgA 結(jié)合。當(dāng)病毒病原體在抗體結(jié)合后進入細胞內(nèi)，被 TRIM21 識別，隨之被泛素化標記，最后制之前通過泛素—蛋白酶體途徑降解。經(jīng)鑒定主要是 C 末端的 PRYSP起作用，因為切斷 PRYSPRY 結(jié)構(gòu)域后，這種結(jié)合作用消失。稱之為抗細胞內(nèi)中和發(fā)應(yīng)（Antibody-dependent Intracellular Neutralization，AD同時，TRIM21 也能夠通過 DDX41 途徑，對 dsDNA 病毒的感染進行負。DDX41 是一種細胞內(nèi)雙鏈 DNA 的感受器，能夠識別外來的雙鏈 DN源于細菌或病毒的 dsDNA。DDX41 能夠通過 STING-TBK1-IRF3 途徑素的產(chǎn)生，進而達到抵抗病毒的作用。為了避免免疫反應(yīng)的過度激活產(chǎn)生過多而引起的自身免疫性疾病，必須有一種機制能夠?qū)DX41滅21 蛋白的 PRYSPRY 結(jié)構(gòu)域能夠和 DDX41 的 DEAD 結(jié)構(gòu)域相互作用，結(jié)合以后，TRIM21 能夠促進 DDX41 在 K9、K115 發(fā)生 K48 位形式的

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3303413