如何能更有效地治療腫瘤?傳統(tǒng)的治療方式是依據(jù)同一腫瘤實(shí)體使用相同的藥物進(jìn)行治療,而腫瘤來自相同解剖學(xué)位點(diǎn)被認(rèn)為是同一種癌癥實(shí)體。然而,因?yàn)榘┌Y基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)的研究在腫瘤分子解析方面獲得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展和突破,這個(gè)概念和治療方式受到了挑戰(zhàn)而進(jìn)一步發(fā)展。隨著癌癥驅(qū)動(dòng)事件在不同癌癥類型中共享被識(shí)別和驗(yàn)證,使得新的治療范式是在不同解剖學(xué)位點(diǎn)通過一個(gè)藥物的非標(biāo)簽使用去靶向驅(qū)動(dòng)信號(hào)通路。為了招募擁有相同分子特征的不同癌癥類型病人去測(cè)試同一類治療的療效,所謂“basket”和“umbrella”臨床實(shí)驗(yàn)被設(shè)計(jì)去實(shí)施藥物的測(cè)試。然而,目前的研究已經(jīng)表明這種藥物的非標(biāo)使用存在組織特異性的信號(hào)通路差異。由于癌癥基因組特征（CGFs）集中反應(yīng)癌癥發(fā)生的背景,因此我們借助CGFs集中分析了癌癥組織特異性在CGFs層面上的概況,以及癌癥組織特異性的功能信號(hào)差異。此外,我們也調(diào)查了組織特異性CGFs的相關(guān)病例,執(zhí)行了病例組織特異性特征分析。這些組織特異性差異的分析將有利于深入理解癌癥發(fā)生的組織特異性和為癌癥治療提供建設(shè)性幫助。當(dāng)前有許多資源存儲(chǔ)常見的CGFs的信息,然而這些CGFs的組織起源和組織特征信息沒有被包... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１癌癥的六個(gè)生物學(xué)能力特點(diǎn)（參考ＨａｎａｌｉａｎｅｔａＬ，２０１１）?〇??早在２０００年Ｗｅｉｎｂｅｒｇ等人（Ｈａｎａｈａｎ?ａｎｄ?Ｗｅｉｎｂｅｒｇ，２０００）就認(rèn)為在人類癌癥??

￣ＨＢｉＳＩＩ??圖１．１癌癥的六個(gè)生物學(xué)能力特點(diǎn)（參考ＨａｎａｌｉａｎｅｔａＬ，２０１１）?〇??早在２０００年Ｗｅｉｎｂｅｒｇ等人（Ｈａｎａｈａｎ?ａｎｄ?Ｗｅｉｎｂｅｒｇ，２０００）就認(rèn)為在人類癌癥??的發(fā)生和發(fā)展過程中癌細(xì)胞的特征包括六個(gè)生物學(xué)能力（見圖１．１）。癌癥的這??些特性形成一個(gè)有組織的原則去合理化腫瘤疾病的復(fù)雜性。它們包括維持增殖信??號(hào)（Ｓｕｓｔａｉｎｉｎｇ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?）、避免生長(zhǎng)抑制（Ｅｖａｄｉｎｇ?ｇｒｏｗｔｈ??ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ）、抵抗細(xì)胞死亡（Ｒｅｓｉｓｔｉｎｇ?ｃｅｌｌ?ｄｅａｔｈ）、無限制復(fù)制潛能（Ｅｎａｂｌｉｎｇ??ｒｅｐｌｉｃａｔｉｖｅ?ｉｍｍｏｒｔａｌｉｔｙ）、誘導(dǎo)血管生成（Ｉｎｄｕｃｉｎｇ?ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）、激活浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)??移（Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ?ｉｎｖａｓｉｏｎ?ａｎｄ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ）。暗含在這些生物學(xué)能力中的是癌癥基因??組的不穩(wěn)定性，它產(chǎn)生的遺傳多態(tài)性促進(jìn)了癌組織獲取能量、炎癥，因此它們獲??得了新的特性功能。２０１１?年，Ｗｅｉｎｂｅｒｇ?等人（Ｈａｎａｈａｎ?ａｎｄ?Ｗｅｉｎｂｅｒｇ，?２０１１）在此基??礎(chǔ)之上并結(jié)合近１０年來的癌癥研究成果和相關(guān)概念的發(fā)展提出了癌癥特征新的??四個(gè)癌癥生物學(xué)能力（見圖１．２），分別是：避免免疫摧毀（Ａｖｏｉｄｉｎｇ?ｉｍｍｕｎｅ??ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ）、異常調(diào)節(jié)的細(xì)胞能量（Ｄｅｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ?ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｅｎｅｒｇｅｔｉｃｓ）、基因組不??穩(wěn)定和突變（Ｇｅｎｏｍｅ?ｉ

?第一章緒論??（見圖１．３）�；谶@個(gè)認(rèn)識(shí)，我們需要明確幾個(gè)概念：（１）起始原因的致瘤事??件（ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ?ｅｖｅｎｔｓ），?（２）致瘤事件影響信號(hào)傳導(dǎo)通路（ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ?ｐａｔｈｗａｙｓ），??（３）這些信號(hào)傳遞了表型特點(diǎn)，（４）特征（ｈａｌｌｍａｒｋｓ）?也就是１．２．３節(jié)所述??的癌癥的生物學(xué)能力。這些概念的解析和邏輯展示（圖１．３）將進(jìn)一步明確??Ｗｅｉｎｂｅｒｇ等人提出的“癌癥特征”的框架。??Ｉ??Ｏｎｃｏｇｅｎｔｃ?ｅｖｅｎｔｓ?ａｎｄ?ｔｈｅｉｒ?ｅｆｆｅｃｔｓ．．．??（ａ）?．．．ａｔ?ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ａ?ｓｉｎｇｌｅ?ｃｅｉｌ??Ｕｎｉｍｏｄａｌ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ?Ｍｉｘｅｄ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ?Ｍｉｘｅｄ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ??ａｉ?ａ＂?ｉ＃鄭叮椋螅崳?％?Ｂ?、：８?Ａｈ?ｌＢ??Ｈａ，，＾?１＇２�。�；３；?５６：７；８?（ｆＮ＾?Ｖ〇２＇７??（ｂ）?．．．ａｔ?ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ａ?ｃｅｌｌ?ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ??Ｃｅｌｌ－ｃｅｌｌ?ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ??Ｅｖｅｎｔｓ?１?＾?８??／／幻衫Ｋ??Ｈａｌｌｍａｒｋｓ?１－＊－？＊＊２?３＾?４?５?６?７?８??＊■＊＊＊＂４＾ｕ??ＴｆｉＥＮＤＳｈ?Ｍｏｂｃｔ＾Ｍｅｔｉｃｉｎｏ??圖１．３連續(xù)必要的致瘤特征事件導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。（參考Ｆｌｏｏｒ?ｅｔａ丨．，２０１２）??通過明確幾個(gè)生物學(xué)概念，我們了解了?“癌癥特征”框架背后的復(fù)雜生物學(xué)邏??輯。癌癥被認(rèn)為是一個(gè)發(fā)展的，動(dòng)態(tài)的、混雜的系統(tǒng)（見圖１．４）。這個(gè)復(fù)雜系??統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)影響了癌細(xì)胞環(huán)境


本文編號(hào)：3302978