目的:慢性粒細(xì)胞白血病（Chronic myeloid leukemia,CML）是一種以成熟髓系細(xì)胞異常增殖為主要特征的骨髓增殖性腫瘤。自酪氨酸激酶類藥物（Tyrosine kinase inhibitor,TKI）問(wèn)世以來(lái),慢性粒細(xì)胞白血病的預(yù)后已經(jīng)得到了極大的改善,絕大多數(shù)患者目前可達(dá)成良好的緩解和接近正常的生存。然而,本病的管理中目前仍有數(shù)個(gè)難點(diǎn)。首先,盡管超過(guò)90%的慢性粒細(xì)胞白血病患者初診時(shí)僅攜帶費(fèi)城染色體,仍有部分患者存在其他細(xì)胞遺傳學(xué)異常,稱為額外細(xì)胞遺傳學(xué)改變（Additional cytogenetic aberration,ACA）。盡管已有許多研究探討ACA的預(yù)后價(jià)值,但目前仍存在很多爭(zhēng)議,主要集中在ACA的分類及其對(duì)疾病病程的影響。其次,慢性粒細(xì)胞白血病中特異性的BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄本存在著多種亞型。各種亞型,尤其是較為少見(jiàn)的亞型的臨床和預(yù)后價(jià)值也尚不明確。最后,盡管目前大多認(rèn)為,慢性期CML患者達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解即可達(dá)到良好的生存和預(yù)后,但在進(jìn)展至急變期的患者中,理想的治療目標(biāo)目前尚存在爭(zhēng)議。研究方法:本研究納入了按下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究:1,于1998至20... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：90 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

變異Ph染色體生成的三種機(jī)制模式圖

3.4 不同類型的變異 Ph 對(duì) CML 患者臨床表現(xiàn)及結(jié)局的影響依據(jù)變異 Ph 的生成機(jī)制，將變異 Ph 分為兩組：簡(jiǎn)單變異 Ph，包括所有由三路平衡轉(zhuǎn)位形成的變異 Ph；復(fù)雜變異 Ph，包括所有多于三路的平衡轉(zhuǎn)位，及由前文所述機(jī)制二及機(jī)制三形成的變異 Ph。此種分類方法依據(jù)在于，簡(jiǎn)單變異 Ph 僅累及三個(gè)染色體斷裂位點(diǎn)；與之相對(duì)，復(fù)雜變異 Ph 至少累及 4 個(gè)或 4 個(gè)以上染色體斷裂位點(diǎn)，因此可能提示更高細(xì)胞遺傳學(xué)不穩(wěn)定性。88 名納入生存分析的攜帶變異 Ph 的 CML 患者中，69 名具有簡(jiǎn)單變異 Ph，其余 19 名具有復(fù)雜變異 Ph。其中，10 名患者的變異 Ph 生成機(jī)制為多路平衡易位，7 名為機(jī)制二，2 名為機(jī)制 3。攜帶簡(jiǎn)單變異 Ph 和復(fù)雜變異 Ph 的 CML 患者的特征比較見(jiàn)表 2。如表 2 所示，兩組之間的基線臨床特征，包括年齡，性別分布，及圖 2 攜帶標(biāo)準(zhǔn) Ph染色體和變異 Ph染色體的 CML患者的總生存A：所有患者；B：排除同時(shí)攜帶其他 ACA 的患者

15考慮到復(fù)雜 ACA 的不同的生成機(jī)制，我們進(jìn)一步比較了多路平衡易位生成的復(fù)雜 Ph和由機(jī)制二及機(jī)制三生成的 Ph的預(yù)后意義。如圖 3A所示，由多路平衡易位生成的變異 Ph 染色體與機(jī)制二或機(jī)制三生成的變異 Ph 染色體，其對(duì)總生存的影響相似（p=0.97），且總體差于具有簡(jiǎn)單變異 Ph 的 CML 患者（p=0.028）。相似地，如圖 3B所示，具有復(fù)雜變異 Ph 的 CML患者，無(wú)論其生成機(jī)制為多路平衡易位或機(jī)制二及機(jī)制三，其進(jìn)展至 BP 的時(shí)間相似(p=0.98)，并均顯著高于具有簡(jiǎn)單變異 Ph 的 CML患者（p=0.001）。圖 3. 不同生成機(jī)制的復(fù)雜變異 Ph的 CML患者的總生存（A）及進(jìn)展至 BP 時(shí)間（B）


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