青蒿素聯(lián)合雙硫侖治療腸癌肝轉(zhuǎn)移的活性研究
發(fā)布時間:2021-07-22 04:39
2018年全世界腸癌的發(fā)病率居惡性腫瘤第三位,而其致死率高居惡性腫瘤的第二位。腸癌肝轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因,而腸癌肝轉(zhuǎn)移患者多不具備手術(shù)根治的條件,且腸癌多為腺癌對放療不敏感,化療是主要的治療方式。腸癌肝轉(zhuǎn)移一線化療藥物(奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸)具有劑量限制性毒性,且易引起耐藥性。因此,急需研發(fā)腸癌肝轉(zhuǎn)移一線化療藥物耐藥后的高效低毒的二線治療藥物;谇噍锼兀ˋRT)及雙硫侖(DSF)臨床治療腸癌具有高效低毒的優(yōu)勢,為進一步開發(fā)治療腸癌肝轉(zhuǎn)移二線治療藥物,本論文采用BALB/c小鼠脾臟種植小鼠結(jié)腸癌CT26.WT細胞建立腸癌肝轉(zhuǎn)移模型,青蒿素-β-環(huán)糊精包合物(ART-β-CD)或荷載青蒿素的偶聯(lián)二十二碳六烯酸(DHA)的白蛋白(BSA)納米粒(ART-DHA-BSA-NPs)聯(lián)合雙硫侖分別給藥,研究結(jié)果如下:1.ART-β-CD的制備及質(zhì)量評價利用飽和水溶液法制備ART-β-CD的包合物,利用紅外光譜檢測法對制得的產(chǎn)物進行鑒定,證明青蒿素和β-環(huán)糊精形成了穩(wěn)定的包合物,其載藥量為:17.0%±0.4%(n=3)。2.ART-DHA-BSA-NPs的制備及優(yōu)化采用高壓均質(zhì)乳化...
【文章來源】:東北林業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:69 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-2?p-環(huán)糊精結(jié)構(gòu)式??
?3000?2500?2000?1500?1000?500??波數(shù)(cnr1)?波數(shù)(cnr1)??C?D??產(chǎn)、??/??\?,?、?/—\??、產(chǎn)I?'A?i?\?/?\?,fi(\??\?i/i?|i|fv?r?\l\/u?w??丨%?i"??u??MOO?3500?5000?2500?:000?1500?1000?500?二丨(W?'?3〇i)0?'?2^0?'?'?1???'?,<^00?5^0??波數(shù)(crrrO?波數(shù)(cnr1)??圖2-1各樣品紅外光譜圖(A,青蒿素;B,p-環(huán)糊精;C,青蒿素與P-環(huán)糊精物理混合;D,青蒿素-p-環(huán)糊??精包合物)??Fig.2-1?Infrared?spectrum?of?each?sample(A,?Artemisinin;?B,p-cyclodextrin;?C,?physical?mixing?of??artemisinin?and?P-cyclodextrin;?D,?ART-p-CD)??2.6.2青蒿素標準曲線的建立??根據(jù)“2.4”的方法測出不同濃度青蒿素的吸光度,以濃度為橫坐標、吸光度為縱坐標??繪制青蒿素的標準曲線,如圖2-2所示。經(jīng)計算可知,得到其標準方程為:??Y=1.095X+2.2233?(^=0.99925)。根據(jù)此標準方程,可以測定青蒿素的含量。??-11-??
?3?ART-DHA-BSA-NPs的制備及優(yōu)化???3.6實驗結(jié)果與分析??3.6.1紅外光譜測定結(jié)果??BSA、DHA、DHA-BSA三種樣品的紅外光譜結(jié)果如下圖3-1所示。BSA的紅外光??譜圖中,在1541cm_1和1653.5?cnf1處有兩個明顯的吸收峰,如圖中1、2號峰所示。在??3500-3100?cm_I處有3號吸收峰,此峰是N-H伸縮振動峰。DHA的紅外光譜圖中,在??3012?cnf1處有明顯的吸收峰7號峰,此峰為不飽和=C-H鍵伸縮運動的吸收峰;在??1000-1500?cm—1處分別有CH2-、-CH3-彎曲振動和00伸展振動,是結(jié)構(gòu)中有酯的特征??吸收,見圖中的4、5、6三處吸收峰。在DHA-BSA的紅外光譜圖中出現(xiàn)酰胺鍵(N-H??伸縮振動峰)的特征吸收峰增強如圖中的8號峰所示,同時兼具有DHA的4、5、6號??峰,如圖中9號所展示,并且具有BSA的特征峰1、2號峰[741。因此表明通過混合酸酐??法得到了?DHA-BSA的偶聯(lián)蛋白載體。??一^z????^?DHA-BSA??y?6??—V,'—BSA??t????Kml1?,?i?v?i??v?''?"?■?i?"?"?f111?i?*?i??4000?3500?3000?2500?2000?1500?1000?500??波數(shù)(cm2)??圖3-1DHA、BSA和DHA-BSA的紅外光譜圖??Fig.?3-1?FTIR?spectra?of?DHA、BSA?and?DHA-BSA??3.6.2?ART-DHA-BSA-NPs制備工藝的優(yōu)化??在優(yōu)化制備工藝的過程中,考慮到粒徑在100?nm左右
【參考文獻】:
期刊論文
[1]青蒿素及其衍生物的抗腫瘤機制[J]. 唐瑞龍,宋鑫. 中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2018(05)
[2]牛血清白蛋白納米載藥粒子的制備及其釋放性能的研究[J]. 殷曉春,李淑蘭,張薇薇,樊景春,趙翊,吳建軍,孟軍亮,鄭貴森. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2018(02)
[3]MTT法檢測夏枯消瘤丸含藥血清對人肺癌A549細胞的實驗研究[J]. 王素娟,王愷,侯燕琳. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2018(01)
[4]乳化溶劑揮發(fā)法制備PLGA微球影響因素的研究進展[J]. 邵隴龍,甄平. 甘肅醫(yī)藥. 2017(12)
[5]混合酸酐法合成雌二醇酶標抗原偶聯(lián)工藝影響因素探討[J]. 李桂林,孫國龍,張春鴿,趙巧輝,付光宇,吳學(xué)煒. 醫(yī)藥論壇雜志. 2017(09)
[6]雙氫青蒿素的抗腫瘤作用機制[J]. 彭文苗,付紅星,余麗芳,饒智國. 國際腫瘤學(xué)雜志. 2017 (06)
[7]不同來源DHA提取技術(shù)及其在食品工業(yè)中的應(yīng)用進展[J]. 李鶴,胡文忠,姜愛麗,于雪,王倩影. 食品工業(yè)科技. 2017(07)
[8]活體成像下評價脾臟注射法大腸癌肝轉(zhuǎn)移動物模型[J]. 宋大遷,熊盈,方金,李曉兵,李英. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2016(14)
[9]小動物活體成像技術(shù)在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移研究中的應(yīng)用[J]. 樸春梅,劉旭霞,王綠婭,杜杰. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2014(04)
[10]靶向制劑的研究進展[J]. 周麗華. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥. 2012(23)
碩士論文
[1]β-環(huán)糊精復(fù)合氣凝膠的制備及對亞甲基藍吸附性研究[D]. 周凱旋.青島大學(xué) 2019
[2]腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的多烯紫杉醇前藥治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的靶向遞送系統(tǒng)的構(gòu)建及評價[D]. 魏亮.東北林業(yè)大學(xué) 2019
[3]二十二碳六烯酸的發(fā)酵制備及提取工藝研究[D]. 曹家明.中國石油大學(xué)(華東) 2016
[4]DHA偶聯(lián)牛血清白蛋白包載多西紫杉醇腫瘤靶向納米粒的制備、表征及體內(nèi)外活性評價[D]. 胡艷.東北林業(yè)大學(xué) 2016
[5]Disulfiram聯(lián)合Cu對急性B淋巴細胞白血病細胞的殺傷作用及其分子機制的探討[D]. 鄧漫漫.南方醫(yī)科大學(xué) 2015
[6]NDV7793對小鼠結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的抑制作用[D]. 周丹旎.廣西醫(yī)科大學(xué) 2014
本文編號:3296452
【文章來源】:東北林業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:69 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-2?p-環(huán)糊精結(jié)構(gòu)式??
?3000?2500?2000?1500?1000?500??波數(shù)(cnr1)?波數(shù)(cnr1)??C?D??產(chǎn)、??/??\?,?、?/—\??、產(chǎn)I?'A?i?\?/?\?,fi(\??\?i/i?|i|fv?r?\l\/u?w??丨%?i"??u??MOO?3500?5000?2500?:000?1500?1000?500?二丨(W?'?3〇i)0?'?2^0?'?'?1???'?,<^00?5^0??波數(shù)(crrrO?波數(shù)(cnr1)??圖2-1各樣品紅外光譜圖(A,青蒿素;B,p-環(huán)糊精;C,青蒿素與P-環(huán)糊精物理混合;D,青蒿素-p-環(huán)糊??精包合物)??Fig.2-1?Infrared?spectrum?of?each?sample(A,?Artemisinin;?B,p-cyclodextrin;?C,?physical?mixing?of??artemisinin?and?P-cyclodextrin;?D,?ART-p-CD)??2.6.2青蒿素標準曲線的建立??根據(jù)“2.4”的方法測出不同濃度青蒿素的吸光度,以濃度為橫坐標、吸光度為縱坐標??繪制青蒿素的標準曲線,如圖2-2所示。經(jīng)計算可知,得到其標準方程為:??Y=1.095X+2.2233?(^=0.99925)。根據(jù)此標準方程,可以測定青蒿素的含量。??-11-??
?3?ART-DHA-BSA-NPs的制備及優(yōu)化???3.6實驗結(jié)果與分析??3.6.1紅外光譜測定結(jié)果??BSA、DHA、DHA-BSA三種樣品的紅外光譜結(jié)果如下圖3-1所示。BSA的紅外光??譜圖中,在1541cm_1和1653.5?cnf1處有兩個明顯的吸收峰,如圖中1、2號峰所示。在??3500-3100?cm_I處有3號吸收峰,此峰是N-H伸縮振動峰。DHA的紅外光譜圖中,在??3012?cnf1處有明顯的吸收峰7號峰,此峰為不飽和=C-H鍵伸縮運動的吸收峰;在??1000-1500?cm—1處分別有CH2-、-CH3-彎曲振動和00伸展振動,是結(jié)構(gòu)中有酯的特征??吸收,見圖中的4、5、6三處吸收峰。在DHA-BSA的紅外光譜圖中出現(xiàn)酰胺鍵(N-H??伸縮振動峰)的特征吸收峰增強如圖中的8號峰所示,同時兼具有DHA的4、5、6號??峰,如圖中9號所展示,并且具有BSA的特征峰1、2號峰[741。因此表明通過混合酸酐??法得到了?DHA-BSA的偶聯(lián)蛋白載體。??一^z????^?DHA-BSA??y?6??—V,'—BSA??t????Kml1?,?i?v?i??v?''?"?■?i?"?"?f111?i?*?i??4000?3500?3000?2500?2000?1500?1000?500??波數(shù)(cm2)??圖3-1DHA、BSA和DHA-BSA的紅外光譜圖??Fig.?3-1?FTIR?spectra?of?DHA、BSA?and?DHA-BSA??3.6.2?ART-DHA-BSA-NPs制備工藝的優(yōu)化??在優(yōu)化制備工藝的過程中,考慮到粒徑在100?nm左右
【參考文獻】:
期刊論文
[1]青蒿素及其衍生物的抗腫瘤機制[J]. 唐瑞龍,宋鑫. 中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報. 2018(05)
[2]牛血清白蛋白納米載藥粒子的制備及其釋放性能的研究[J]. 殷曉春,李淑蘭,張薇薇,樊景春,趙翊,吳建軍,孟軍亮,鄭貴森. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2018(02)
[3]MTT法檢測夏枯消瘤丸含藥血清對人肺癌A549細胞的實驗研究[J]. 王素娟,王愷,侯燕琳. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2018(01)
[4]乳化溶劑揮發(fā)法制備PLGA微球影響因素的研究進展[J]. 邵隴龍,甄平. 甘肅醫(yī)藥. 2017(12)
[5]混合酸酐法合成雌二醇酶標抗原偶聯(lián)工藝影響因素探討[J]. 李桂林,孫國龍,張春鴿,趙巧輝,付光宇,吳學(xué)煒. 醫(yī)藥論壇雜志. 2017(09)
[6]雙氫青蒿素的抗腫瘤作用機制[J]. 彭文苗,付紅星,余麗芳,饒智國. 國際腫瘤學(xué)雜志. 2017 (06)
[7]不同來源DHA提取技術(shù)及其在食品工業(yè)中的應(yīng)用進展[J]. 李鶴,胡文忠,姜愛麗,于雪,王倩影. 食品工業(yè)科技. 2017(07)
[8]活體成像下評價脾臟注射法大腸癌肝轉(zhuǎn)移動物模型[J]. 宋大遷,熊盈,方金,李曉兵,李英. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2016(14)
[9]小動物活體成像技術(shù)在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移研究中的應(yīng)用[J]. 樸春梅,劉旭霞,王綠婭,杜杰. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2014(04)
[10]靶向制劑的研究進展[J]. 周麗華. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥. 2012(23)
碩士論文
[1]β-環(huán)糊精復(fù)合氣凝膠的制備及對亞甲基藍吸附性研究[D]. 周凱旋.青島大學(xué) 2019
[2]腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的多烯紫杉醇前藥治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的靶向遞送系統(tǒng)的構(gòu)建及評價[D]. 魏亮.東北林業(yè)大學(xué) 2019
[3]二十二碳六烯酸的發(fā)酵制備及提取工藝研究[D]. 曹家明.中國石油大學(xué)(華東) 2016
[4]DHA偶聯(lián)牛血清白蛋白包載多西紫杉醇腫瘤靶向納米粒的制備、表征及體內(nèi)外活性評價[D]. 胡艷.東北林業(yè)大學(xué) 2016
[5]Disulfiram聯(lián)合Cu對急性B淋巴細胞白血病細胞的殺傷作用及其分子機制的探討[D]. 鄧漫漫.南方醫(yī)科大學(xué) 2015
[6]NDV7793對小鼠結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的抑制作用[D]. 周丹旎.廣西醫(yī)科大學(xué) 2014
本文編號:3296452
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