作為全球第二大致死病因,癌癥已經(jīng)嚴(yán)重威脅了人類(lèi)的健康與生命,但傳統(tǒng)的手術(shù)治療、化療等往往存在手術(shù)面積大、副作用大等缺點(diǎn)。光熱治療（PTT）和光動(dòng)力治療（PDT）分別利用光活性物質(zhì)的光熱效果與光生活性氧物質(zhì)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡或消融腫瘤組織,具有毒性低、副作用小、治療時(shí)間短、可重復(fù)治療的優(yōu)點(diǎn),為癌癥的診斷與治療提供了新的途徑。目前,PDT面臨的困難是治療過(guò)程中腫瘤組織中氧的快速消耗會(huì)降低其效果,而PTT效果會(huì)隨著光照時(shí)間的增加而由弱變強(qiáng),因此將PDT與PTT相結(jié)合具有較好的協(xié)同作用。此外,如何實(shí)現(xiàn)對(duì)癌癥的精準(zhǔn)診療一直是醫(yī)學(xué)界的難題和研究熱點(diǎn),而基于影像介導(dǎo)、多模式腫瘤治療的診療一體化手段,能夠在治療過(guò)程中有效評(píng)估腫瘤的最佳治療時(shí)間窗并隨時(shí)調(diào)整治療方案,有利于達(dá)到最佳治療效果和較少治療的副作用,有望成為個(gè)性化醫(yī)療/精準(zhǔn)醫(yī)療的一種新策略。目前構(gòu)筑診療一體化材料的方式主要是將多種組分簡(jiǎn)單組合在一起,該方法獲得的材料存在組分間相互干擾、合成復(fù)雜、使用過(guò)程中容易解體等缺點(diǎn)。針對(duì)以上的諸多問(wèn)題,本論文設(shè)計(jì)合成了銫鎢青銅納米粒子,進(jìn)而針對(duì)其與細(xì)胞、腫瘤組織界面的相互作用,對(duì)其表面進(jìn)行生物功能化修飾,利用其... 

【文章來(lái)源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：163 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

生物組織的最佳光學(xué)窗口[114]

氟硼熒類(lèi)染料是被研究最多的有機(jī)光敏劑，它符合光動(dòng)力治療的基本要求，如較高的光穩(wěn)定性、較大的消光系數(shù)以及易控制的光物理特性[127]。氟硼熒類(lèi)染料通常不能被近紅外激發(fā)而產(chǎn)生 PDT 效果，因?yàn)槠渥畲笪詹ㄩL(zhǎng)位于可見(jiàn)區(qū)。但如果對(duì)氟硼熒類(lèi)染料進(jìn)行一些有機(jī)官能團(tuán)修飾也可以將其最大吸收波長(zhǎng)增大到700 nm。2016 年，Huang 課題組合成了最大吸收波長(zhǎng)位于 760 nm 的雙-苯乙烯基修飾的氟硼熒類(lèi)染料。進(jìn)一步將修飾的氟硼熒類(lèi)染料包裹在 DSPEmPEG5000 內(nèi)部，最終合成的材料由于分子間作用力而使其最大吸收位于 77nm。在 730 nm 的激光照射下，修飾的氟硼熒類(lèi)染料可用作酸性條件激活的光敏劑，其產(chǎn)生的單線態(tài)氧可以有效地殺死 A549 癌細(xì)胞[128]。目前，許多花菁染料在近紅外光照射下都可以產(chǎn)生單線態(tài)氧，如 IR780、IR820 以及 ICG 等。為了提高 ROS 產(chǎn)生效率，人們開(kāi)發(fā)出重金屬-溴取代的花菁染料 Br-IR808 以及碘派生的花菁染料 IR783。2014 年，Sheng 等人合成了人血清蛋白(HSA)包裹的ICG 智能納米系統(tǒng)用于癌癥的診斷。如圖 1-4 所示，得到的 HSA-ICG 納米粒子具有增強(qiáng)的細(xì)胞攝取率以及靶向能力。此外，憑借 ICG 的多重功能，此智能納米系統(tǒng)還能實(shí)現(xiàn)熒光/光聲成像引導(dǎo)的精準(zhǔn)光動(dòng)力治療[129]。

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工學(xué)博士學(xué)位論文，便于在治療過(guò)程中實(shí)時(shí)調(diào)控以及評(píng)價(jià)治療后的效果。診療一體化的現(xiàn)“精準(zhǔn)”與“高效”治療。納米醫(yī)學(xué)的蓬勃發(fā)展為腫瘤的診療一體實(shí)現(xiàn)提供了可靠保障。研究者們通過(guò)優(yōu)化材料，設(shè)計(jì)與制備了大量具高效和安全特性的納米材料，利用納米材料自身或結(jié)合抗癌藥物、免及高精準(zhǔn)度的腫瘤診斷探針等，最終實(shí)現(xiàn)藥物靶向運(yùn)輸、活體示蹤、、免疫治療、治療引導(dǎo)以及愈后監(jiān)測(cè)等多重功能于一體的診療體系。診療一體化研究已經(jīng)歷時(shí)近 20 年，但距離其臨床應(yīng)用仍處于一個(gè)初因此，在精準(zhǔn)醫(yī)療這一新的時(shí)代背景下，仍需大量研究者們致力于這域，不斷提高診療體系的生物相容性、增加診療劑的多樣性，加強(qiáng)對(duì)的針對(duì)性，深入研究診療體系的抗癌機(jī)制與代謝特征等。近 10 多年來(lái)，隨著科技的進(jìn)步與生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展，診療一體生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域出現(xiàn)頻率較高的關(guān)鍵詞。在 Web of Science 數(shù)據(jù)庫(kù)中ranostic”作為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，截止到 2018 年 3 月 14 日，獲得了如的引文報(bào)告。


本文編號(hào)：3290201