發(fā)布時(shí)間：2021-07-14 18:16

　　泛素蛋白酶體系統(tǒng)（ubiquitin proteasome system,UPS）對于真核細(xì)胞蛋白質(zhì)質(zhì)量控制起到重要的作用,泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解參與眾多的細(xì)胞基本生理過程,如細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞分裂、細(xì)胞分化、DNA修復(fù)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控等。泛素蛋白酶體系統(tǒng)的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致一系列包括惡性腫瘤在內(nèi)的疾病的產(chǎn)生。細(xì)胞分裂后期促進(jìn)復(fù)合體（anaphase-promoting complex/cyclosome,APC/C）的特異性泛素耦聯(lián)酶UBE2C在正常組織中表達(dá)量很低,而在多種癌癥中表達(dá)量明顯增加。目前尚未有UBE2C在Kras突變激活誘導(dǎo)的肺癌發(fā)生及發(fā)展中的作用的相關(guān)研究報(bào)道。本研究中,我們首先利用多個(gè)數(shù)據(jù)庫分析了UBE2C在肺癌中的基因改變情況、UBE2C蛋白表達(dá)改變情況及其與患者總體生存率的關(guān)系。我們發(fā)現(xiàn)UBE2C在肺癌組織中高表達(dá),并且高表達(dá)的UBE2C與患者的不良預(yù)后相關(guān)。然后,我們利用LSL-Kras ^G12D和Ube2c條件性敲除的肺癌小鼠模型,在Ad-Cre激活Kras ^G12D前提下研究Ube2c敲除對小鼠肺癌發(fā)生發(fā)展的影響。我們發(fā)現(xiàn)Ube... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
1 引言
    1.1 肺癌流行病學(xué)現(xiàn)狀
    1.2 泛素蛋白酶體系統(tǒng)
    1.3 UPS系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用
    1.4 UBE2C在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用
2 材料與方法
    2.1 主要儀器
    2.2 主要試劑
    2.3 主要細(xì)胞株
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
3 結(jié)果
    3.1 UBE2C在肺癌中高表達(dá),并與患者的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)
    3.2 Ube2c敲除抑制Kras~(G12D)激活誘導(dǎo)的肺癌形成并延長小鼠壽命
    3.3 UBE2C敲降抑制肺癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡
    3.4 UBE2C敲降造成DEPTOR積累,抑制肺癌細(xì)胞的增殖和存活
    3.5 DEPTOR可能是泛素連接酶APC/C的新底物
4 討論
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述 泛素耦聯(lián)酶 UBE2C 在腫瘤發(fā)生中的作用研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
作者簡介及碩士期間研究成果



本文編號：3284641