胃癌（Gastric cancer,GC）在全世界范圍內(nèi)都是一個(gè)發(fā)病率和致死率均較高的疾病,其中有接近一半的胃癌發(fā)生在中國(guó)。所以積極有效的治療胃癌在我國(guó)是一個(gè)不容忽視的問題。關(guān)于胃癌的發(fā)病機(jī)制目前仍然不夠清楚,目前關(guān)于胃癌的治療手段主要包括內(nèi)鏡治療、外科手術(shù)治療、放化療等。但是整體形勢(shì)仍舊不容樂觀,胃癌患者達(dá)到5年總生存率的僅有40%。所以我們急需要進(jìn)一步明確胃癌的的發(fā)病機(jī)制和病理過程中的分子機(jī)制變化,才能夠?yàn)橹委熚赴┨峁└佑行У刂委煱悬c(diǎn)。4.1蛋白亞家族包括4.1B、4.1R、4.1G、4.1N這四個(gè)成員,它們由4個(gè)同源基因序列編碼。4.1蛋白亞家族成員均有3個(gè)高度保守的結(jié)構(gòu)域:位于氨基端的FERM結(jié)構(gòu)域（Four.1 protein,Ezrin,Radixin,Moesin）、血影蛋白和肌動(dòng)蛋白結(jié)合結(jié)構(gòu)域spectrin-actin-binding domain,SABD)以及羧基端結(jié)構(gòu)域（carboxy-terminal domain,CTD）。其中FERM結(jié)構(gòu)域是最大的保守結(jié)構(gòu)域。4.1B（Erythrocyte membrane Protein Band 4.1 Like ... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：155 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?４．１Ｂ蛋白在胃癌患者胃粘膜的表達(dá)出現(xiàn)降低或缺失??表１．１胃癌組織與癌旁組織４．１Ｂ蛋白的表達(dá)情況??

呈負(fù)相關(guān)，并且能夠影響到胃癌??患者的腫瘤體積、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量、整個(gè)ＴＮＭ分級(jí)等相關(guān)指標(biāo)。??所以我們進(jìn)一步追蹤患者的ＯＳ和ＤＦＳ，擬觀察４．１Ｂ蛋白的表達(dá)水平是否會(huì)影響??到患者的生存期。觀察過程中有７例患者因意外死亡或者失去聯(lián)系被剔除，通過??隨訪剩余的９５例患者，然后通過Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析和ｌｏｇ－ｒａｎｋ?ｔｅｓｔ我們分析了患者??的ＤＦＳ和ＯＳ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)４．１Ｂ表達(dá)陽(yáng)性的患者５年ＤＦＳ是２２個(gè)月，而４．１Ｂ表達(dá)陰性??的患者其５年ＤＦＳ僅有１５個(gè)月（圖１．２Ａ）；而４．１Ｂ表達(dá)陽(yáng)性患者的５年ＯＳ是５１個(gè)月，??而４．１Ｂ表達(dá)陰性患者５年ＯＳ僅有３３個(gè)月（圖１．２Ｂ）。所以，我們可以得出結(jié)論：４．１Ｂ??的表達(dá)水平影響胃癌患者的ＤＦＳ和ＯＳ（Ｐ＜０．００１）。??Ａ??ＤＫＳ??Ｂ???ｏｓ??＞?０？??１?＞〇？?￣?ｉ??〇？■?ｏｒ?＇ｓ??４．１Ｂ?ｅｘｐｍ？ｉｏｎ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?４．ＩＢ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ??〇？－?—?？ｃ－－??２?ｉ??１?｜??＊?０４－?＿?０＊－??Ｉ?｜?．．．．．＂??〇？■?ｏｒ??４．１ＢｃＸｐ＾ｉｏｎ?ｎａｔｉｖｅ?４．１ＢｅＳｐｒ＾？ｏｎ?Ｄｅｇ．ｒｔｖｅ??〇?〇■?Ｌｏｇ?ｒ＾ｎｋ?Ｐ?＜?０．００１?－?Ｌｏｇ?ｒａｎｋ?Ｐ?＜?０．００１??００?１０?００?３３?００?３０?００?４０?３０?ＳＯＷ?００?？?００?４０００?８０?３０?８０?００??５Ｉｏｕｔｈｓ?癱ｆｉｅｆ?ｓｕｒｇｅｒｙ?ｄｉｓｅａｉｓｅ－ｆｒｅｅ?ｓｕｒ

?第二部分４．１Ｂ蛋白在胃癌細(xì)胞中表達(dá)及與細(xì)胞增殖的關(guān)系???后肉眼觀察發(fā)現(xiàn)有４．１Ｂ蛋白表達(dá)的ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ－４．１Ｂ）組瘤體體積普遍小于??ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ－ＣＯＮ（４．１Ｂ－／－））對(duì)照組（圖２．３Ａ）。隔日１次用游標(biāo)卡尺測(cè)量長(zhǎng)徑、短??徑后根據(jù)公式計(jì)算出瘤體體積，結(jié)果如圖２．３Ｂ所示，４．１Ｂ蛋白的表達(dá)確實(shí)可以抑??制胃癌細(xì)胞株ＭＧＣ－８０３的增殖。進(jìn)一步將瘤體稱重，發(fā)現(xiàn)有４．１?Ｂ蛋白表達(dá)的實(shí)??驗(yàn)組胃癌細(xì)胞株在裸鼠皮下成瘤的重量明顯輕于對(duì)照組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??＜０．００１）（圖２．３Ｃ）。為進(jìn)一步明確增殖情況，我們用免疫組織化學(xué)法觀察能反??映出細(xì)胞增殖情況的ｋｉ－６７蛋白，發(fā)現(xiàn)４．１Ｂ蛋白在胃癌細(xì)胞株內(nèi)過表達(dá)以后確實(shí)??能夠抑制其增殖能力（圖２．３Ｄ）。??＼?Ｒ?２〇〇〇ｎ?ＣＦＰ－ＣＯＮ（４．ＩＢ－／－）?Ｃ?■?ＧＦＰ－ＣＯＮ?（４．ＩＢ－／－）??Ｉ?－ｇ?４．丨?Ｂ＊ＧＦＰ?ｊ?□?４．１Ｂ－ＧＦＰ??ＧＦＰ－ＣＯＮ?ｆ１５〇＜，?ｓ?＊?ｉｌｌ??—Ｐ?ｉ：?ｆ；：｜ｎ??４?，Ｂ－ＧＦＰ?ｔ＿．ｌｔ?＇?°１?＾?ａ?〇，ｌ?ｍ?ｙ??ｔｉｍｅ＾Ｄａｙｓ）??戰(zhàn)—ｒ圓■舅??ＧＦＰ－ＣＯＮ?４．ＩＢ－ＧＦＰ??（４．?ＩＢ－／－）??圖２．３裸鼠皮下成瘤觀察４．１Ｂ蛋白過表達(dá)以后ＭＧＣ－８０３細(xì)胞增殖能力的變化??Ａ：對(duì)照組ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ－ＣＯＮ（４．１Ｂ－／－））細(xì)胞及實(shí)驗(yàn)組ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ４．１Ｂ）細(xì)胞在裸鼠皮下??荷瘤后瘤體大體情況及ＨＥ染色（Ｘ４０）；?Ｂ：對(duì)照組ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ－ＣＯＮ（４．１Ｂ－／－））細(xì)胞及實(shí)驗(yàn)?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]4.1B蛋白的抑制腫瘤作用[J]. 盛譽(yù)喬,梅珊,祁元明,董文吉.  生命的化學(xué). 2008(06)
[2]Expression of nuclear factor-kappa B and target genes in gastric precancerous lesions and adenocarcinoma:Association with Helicobactor pylori cagA （+） infection[J]. Gui-Fang Yang Chang-Sheng Deng Yong-Yan Xiong Ling-Ling Gong Bi-Cheng Wang Jun Luo Department of Pathology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,ChinaDepartment of Gastroenterology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(04)



本文編號(hào)：3280625