目的:結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一,因?yàn)榻Y(jié)直腸癌起病隱匿、癥狀不易察覺,通常結(jié)直腸癌病人就診時已處于中晚期。結(jié)直腸癌嚴(yán)重威脅人類健康,甚至危及生命。因此,探索結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制,尋找特異性的早期診斷標(biāo)志物及潛在的治療靶點(diǎn)是至關(guān)重要的�；蚪M測序工程顯示,蛋白編碼基因僅占總基因2%左右,超過90%的轉(zhuǎn)錄本是非編碼RNA。長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是長度超過200個核苷酸（nucleotide,nt）但卻不能編碼蛋白質(zhì)的一類RNA。Lnc RNA參與了許多真核細(xì)胞的生物學(xué)進(jìn)程,它可以在表觀遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)編碼基因的表達(dá),在人類的生長發(fā)育以及細(xì)胞凋亡、分化等諸多方面起著至關(guān)重要的作用。在過去的幾年里,越來越多的證據(jù)表明,lncRNA與惡性腫瘤等多種疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。約有70%的基因具有相對應(yīng)的反義序列,自然反義基因序列位于正義轉(zhuǎn)錄本的5’啟動子區(qū)或3’末端附近,不與正義編碼基因重合。在這些與腫瘤相關(guān)的lncRNA中,lncRNA RP1-13P20.6（后文簡稱RP1-13P20.6）及l(fā)ncRNA HNF1A-A... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

用于RP1-13P20.6過表達(dá)的重組穿梭質(zhì)粒（3）轉(zhuǎn)化

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1 RP1-13P20.6 在結(jié)直腸癌組織及結(jié)直腸癌細(xì)胞系中的相對表達(dá)水平（1）在99例結(jié)直腸癌病人中，與癌旁非癌組織相比，RP1-13P20.6在83.8%（83/99）的結(jié)直腸癌組織中下調(diào)，見圖 3.1。其中，76 名病人結(jié)直腸癌組織中 RP1-13P20.6的相對表達(dá)水平降低至癌旁非癌組織的 50%以下。結(jié)直腸癌組織的 CT 值為 8.55±3.98，癌旁非癌組織的 CT 值為 5.10±3.18，通過 Wilcoxon 符號秩檢驗(yàn)，RP1-13P20.6 在結(jié)直腸癌組織與癌旁非癌組織中的表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.001，見圖 3.2。

圖 3.2 結(jié)直腸癌組織與癌旁非癌組織中 RP1-13P20.6 的表達(dá)注：數(shù)據(jù)結(jié)果應(yīng)用ΔCT 值進(jìn)行統(tǒng)計，ΔCT 值越小，表達(dá)量越高）應(yīng)用 Real-time PCR 方法檢測 RP1-13P20.6 在結(jié)直腸癌細(xì)胞系中的相人正常結(jié)腸上皮細(xì)胞 FHC 為參照，RP1-13P20.6 在 HT29、RKO、20 等結(jié)直腸癌細(xì)胞系中表達(dá)下降，HT29 表達(dá)量為 FHC 的 0.47±0表達(dá)量為 FHC 的 0.46±0.10 倍，SW620 表達(dá)量為 FHC 的 0.59±0.15 FHC 的 0.50±0.18 倍，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.001；HCT116 表 1.15±0.23 倍，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，見圖 3.3。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]LncRNA-ANCR介導(dǎo)的組蛋白甲基化酶EZH2對結(jié)直腸癌侵襲與轉(zhuǎn)移的調(diào)控[J]. 張濤,卓光鑽,丁健華,趙克.  腫瘤藥學(xué). 2017(02)
[2]Colorectal cancer carcinogenesis:a review of mechanisms[J]. Kanwal Tariq,Kulsoom Ghias.  Cancer Biology & Medicine. 2016(01)



本文編號：3280303