目的:研究探討MKP-1對化療耐藥的非肌層浸潤性膀胱癌細胞耐藥性的影響及其可能機制,為該類患者術后隨訪及后續(xù)治療方案提供指導。方法:收集嘉興市**醫(yī)院2018年1月-2019年6月期間,收治且術后病理確診的膀胱癌患者臨床病例資料,統(tǒng)計分析膀胱癌耐藥復發(fā)的相關因素。篩選其中初發(fā)和復發(fā)的非肌層浸潤性膀胱癌患者分組進行免疫組化和RT-PCR檢測,分析臨床腫瘤組織樣本中FGFR3和MKP-1的表達變化;進一步設計細胞實驗,分析MKP-1介導膀胱癌細胞耐藥過程中的作用機制。結果:1、臨床資料分析可得,膀胱癌耐藥復發(fā)與腫瘤的數(shù)目、大小及級別高低存在相關性（P<0.05）,與年齡、性別、體重指數(shù)、是否吸煙、高血壓、糖尿病無明顯相關性;2、臨床樣本檢測顯示,與初發(fā)組NMIBC相比,FGFR3和MKP-1在復發(fā)組NMIBC中表達明顯增高,差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;3、細胞實驗中,與對照組相比,siMKP-1組磷酸化的JNK、ERK和p38表達升高;細胞凋亡顯著增加（P<0.01）;4、MAPKs抑制劑分別抑制JNK、ERK和p38活化后,與對照組相比,siMKP-1組細胞活性... 

【文章來源】：浙江中醫(yī)藥大學浙江省

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１：?ＦＧＦＲ３在初發(fā)和復發(fā)ＮＭＩＢＣ中的表達

圖２：?ＭＫＰ－ｌ在初發(fā)和復發(fā)ＮＭＩＢＣ中的表達

圖３：采用ＲＴ－ＰＣＲ檢測初發(fā)和復發(fā)ＮＭＩＢＣ患者腫瘤組織中ＭＫＰ－ｌ?ｍＲＮＡ的相對表達量。（＊?Ｐ?＜０．０５）??（二）細胞實驗部分??１．?３Ｄ模型的建立以及ＭＫＰ－１在ＭＡＰＫ信號通路中的作用??我們采用凝膠包埋法成功建立了膀胱癌３Ｄ細胞模型，ＲＴ１１２膀胱癌細胞在２Ｄ和??３Ｄ環(huán)境下的表現(xiàn)出不同的形態(tài)特征，如圖４Ａ所示，３Ｄ細胞呈形狀圓潤、邊緣光滑的??球體；而２Ｄ細胞形狀不規(guī)則、邊緣銳利。該３Ｄ細胞模型的建立不僅為本課題，也為??今后針對膀胱癌的研宄提供了體外的３Ｄ細胞平臺。我們緊接著運用ｓｉＲＮＡ技術成功阻??滯了轉染組ＭＫＰ－１的表達，如圖４Ｂ所示，ＭＫＰ－１?ｍＲＮＡ的相對表達量在ｓｉＭＫＰ－丨組??較對照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（ＰＯ．０１），表明ＭＫＰ－１被ＭＫＰ－ｌｓｉＲＮＡ有??效抑制。此外，在ｓｉＭＫＰ－１組中，ＭＫＰ－１被有效阻滯后，磷酸化的ＥＲＫ丨／２、ｐ３８和ＪＮＫ??的表達水平顯著升高（圖４Ｃ），說明ＭＫＰ－１抑制了?ＥＲＫ１／２、ｐ３８和ＪＮＫ的磷酸化，即??ＭＫＰ－１基因敲除一定程度上激活ＭＡＰＫ通路。??２０??

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號：3268977