目的:研究探討MKP-1對(duì)化療耐藥的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌細(xì)胞耐藥性的影響及其可能機(jī)制,為該類患者術(shù)后隨訪及后續(xù)治療方案提供指導(dǎo)。方法:收集嘉興市**醫(yī)院2018年1月-2019年6月期間,收治且術(shù)后病理確診的膀胱癌患者臨床病例資料,統(tǒng)計(jì)分析膀胱癌耐藥復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。篩選其中初發(fā)和復(fù)發(fā)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者分組進(jìn)行免疫組化和RT-PCR檢測(cè),分析臨床腫瘤組織樣本中FGFR3和MKP-1的表達(dá)變化;進(jìn)一步設(shè)計(jì)細(xì)胞實(shí)驗(yàn),分析MKP-1介導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞耐藥過(guò)程中的作用機(jī)制。結(jié)果:1、臨床資料分析可得,膀胱癌耐藥復(fù)發(fā)與腫瘤的數(shù)目、大小及級(jí)別高低存在相關(guān)性（P<0.05）,與年齡、性別、體重指數(shù)、是否吸煙、高血壓、糖尿病無(wú)明顯相關(guān)性;2、臨床樣本檢測(cè)顯示,與初發(fā)組NMIBC相比,FGFR3和MKP-1在復(fù)發(fā)組NMIBC中表達(dá)明顯增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;3、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,與對(duì)照組相比,siMKP-1組磷酸化的JNK、ERK和p38表達(dá)升高;細(xì)胞凋亡顯著增加（P<0.01）;4、MAPKs抑制劑分別抑制JNK、ERK和p38活化后,與對(duì)照組相比,siMKP-1組細(xì)胞活性... 

【文章來(lái)源】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１：?ＦＧＦＲ３在初發(fā)和復(fù)發(fā)ＮＭＩＢＣ中的表達(dá)

圖２：?ＭＫＰ－ｌ在初發(fā)和復(fù)發(fā)ＮＭＩＢＣ中的表達(dá)

圖３：采用ＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)初發(fā)和復(fù)發(fā)ＮＭＩＢＣ患者腫瘤組織中ＭＫＰ－ｌ?ｍＲＮＡ的相對(duì)表達(dá)量。（＊?Ｐ?＜０．０５）??（二）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)部分??１．?３Ｄ模型的建立以及ＭＫＰ－１在ＭＡＰＫ信號(hào)通路中的作用??我們采用凝膠包埋法成功建立了膀胱癌３Ｄ細(xì)胞模型，ＲＴ１１２膀胱癌細(xì)胞在２Ｄ和??３Ｄ環(huán)境下的表現(xiàn)出不同的形態(tài)特征，如圖４Ａ所示，３Ｄ細(xì)胞呈形狀圓潤(rùn)、邊緣光滑的??球體；而２Ｄ細(xì)胞形狀不規(guī)則、邊緣銳利。該３Ｄ細(xì)胞模型的建立不僅為本課題，也為??今后針對(duì)膀胱癌的研宄提供了體外的３Ｄ細(xì)胞平臺(tái)。我們緊接著運(yùn)用ｓｉＲＮＡ技術(shù)成功阻??滯了轉(zhuǎn)染組ＭＫＰ－１的表達(dá)，如圖４Ｂ所示，ＭＫＰ－１?ｍＲＮＡ的相對(duì)表達(dá)量在ｓｉＭＫＰ－丨組??較對(duì)照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ＰＯ．０１），表明ＭＫＰ－１被ＭＫＰ－ｌｓｉＲＮＡ有??效抑制。此外，在ｓｉＭＫＰ－１組中，ＭＫＰ－１被有效阻滯后，磷酸化的ＥＲＫ丨／２、ｐ３８和ＪＮＫ??的表達(dá)水平顯著升高（圖４Ｃ），說(shuō)明ＭＫＰ－１抑制了?ＥＲＫ１／２、ｐ３８和ＪＮＫ的磷酸化，即??ＭＫＰ－１基因敲除一定程度上激活ＭＡＰＫ通路。??２０??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]MKP1對(duì)他莫昔芬耐藥MCF7細(xì)胞耐藥性的影響研究[J]. 白靜靜,馬剛,何建軍,潘怡霞.  陜西醫(yī)學(xué)雜志. 2017(11)
[2]長(zhǎng)鏈非編碼RNA尿路上皮癌胚抗原1調(diào)節(jié)腫瘤耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 張建華,管馨馨,雷小勇.  中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2017(17)
[3]膀胱癌耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 王嬋娟,朱熹,李艾為,張捷.  腫瘤. 2017(02)
[4]細(xì)胞自噬在腫瘤化療耐藥中的作用[J]. 李旸,劉卓剛.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2016(20)
[5]DNA損傷修復(fù)蛋白XPA表達(dá)水平對(duì)膀胱癌細(xì)胞順鉑耐藥的影響[J]. 李鑫,宋波,韓曉,孔廣起.  醫(yī)學(xué)臨床研究. 2016 (06)
[6]細(xì)胞外基質(zhì)蛋白介導(dǎo)膀胱癌化療耐藥的研究[J]. 潘春武,王偉明,劉建河,康健,劉海龍,齊雋,沈周俊.  現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志. 2015(03)
[7]Notch信號(hào)通路調(diào)控上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化影響膀胱癌侵襲性和耐藥性[J]. 劉志歡,王義兵,王共先,黃亮,郎斌,許曉源,傅斌.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2015(02)
[8]腫瘤干細(xì)胞耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 趙小琴,符立梧.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2012(12)
[9]紫龍金逆轉(zhuǎn)人膀胱癌細(xì)胞多藥耐藥研究[J]. 王祥衛(wèi),張遠(yuǎn)寧,李杰,方針強(qiáng),易善紅,葉鋼.  重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(10)
[10]bcl-2反義寡核苷酸增強(qiáng)膀胱癌細(xì)胞株BIU87對(duì)順鉑的敏感性[J]. 王志華,曾星,胡志全,葉章群,王冀,李有元,劉雙林,魯海洋,鄧康俐.  中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2011 (06)

博士論文
[1]膀胱癌順鉑耐藥與其基因甲基化相關(guān)性研究[D]. 張青川.蘇州大學(xué) 2013
[2]轉(zhuǎn)染Bcl-2基因建立膀胱癌多藥耐藥細(xì)胞株及其與膀胱癌多藥耐藥相關(guān)性的研究[D]. 劉賢奎.中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 2006



本文編號(hào)：3268977