發(fā)布時間：2021-07-06 09:13

　　1 研究背景與目的食管癌（Esophageal Cancer,EC）是全球高發(fā)的惡性腫瘤之一,位于中國癌癥死亡的第四位,組織學上分食管鱗狀細胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC,簡稱為食管鱗癌）和食管腺癌（Esophageal Adenocarcinoma,EAC）,在中國,97%的食管癌都為食管鱗癌,明顯地區(qū)性分布差異形成顯著的高低發(fā)區(qū)及家族聚集現(xiàn)象是食管癌的兩大流行病學特征。食管癌的發(fā)病機制,特別是食管癌的分子機制,近年來引起了極大的關注。研究已經(jīng)證明,食管癌是環(huán)境因素及遺傳因素相互作用導致的結果。但一些研究表明,在高發(fā)區(qū),食管癌病人暴露在致癌環(huán)境的時間遠大于低發(fā)區(qū),并且其家族史陽性率也高于低發(fā)區(qū)。高發(fā)區(qū)患者受環(huán)境致癌因素影響大,而低發(fā)區(qū)患者受環(huán)境致癌因素影響相對較小,那么低發(fā)區(qū)的人為什么也得食管癌呢?是因為高、低發(fā)區(qū)食管癌患者的遺傳因素所占比重不一樣?還是因為高低發(fā)區(qū)食管癌患者的發(fā)病機制不一樣?PLCE1（Phospholipase C Epsilon-1,PLCE1）是首次報道的易感基因,本研究通過對比高低發(fā)區(qū)食管癌患者臨床病理信... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２高、低發(fā)區(qū)食管癌和癌旁組織ＰＬＣＥ１陽性表達率??

｜?｜〇ｎｃ〇ｇｅｎｉｃ?Ｓｔｉｍｕｌｉ??—Ａｍ?￣■?■??Ｅｌ?Ｅ２?？?Ｅｌｐ?Ｅｌｕ?Ｅ２?Ｅ３??Ｉ?ＤＮＡ?ｄａｍａｇｅ?｜??／?＼?＇－＾■ｓａ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ！??＾７?龜為—，—??｜?＾?，誦Ｆｉ—?４２＾??｜?Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ?Ｉ?ＤＮＡ?Ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｇｒｏｗｔｈ?ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ?ｇｅｎｅｓ??ｒｅｐａｉｒ?ａｒｒｅｓｔ?ｌｏｓｓ?ｏｆ?ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ??圖１?ｐ５３－Ｒｂ信號傳導通路變異在食管癌中的關系（本圖引自參考文獻６５）??ｐ５３－Ｒｂ信號傳導通路變異是中國人食管癌早期呈現(xiàn)的分子改變，是持續(xù)向??癌方向發(fā)展的重要分子機制之一［６８］。當一種抑制基因發(fā)生功能改變時，不僅導致??細胞過度增生甚至發(fā)生癌變，而且更易影響其他相關腫瘤抑制基因的功能，從而??誘發(fā)腫瘤．ｐ５３－Ｒｂ信號傳導通路的重要聯(lián)系及作用如下（見圖１）：特定刺激因素??可以直接誘導ｐ５３高度表達，高表達的於３激活腫瘤抑制基因ＣＤＫ激酶抑制劑??Ｐ２１ｗａｆｌ，導致細胞增生停留在Ｇ１／Ｓ期，然后激活Ｇａｄｄ４５，修復損傷的ＤＮＡ。??另外，ｐ５３還可以增強ｂａｘ基因的轉錄，抑制ｂｃｌ２的轉錄，導致細胞發(fā)生凋亡。??ｐ５３還可以誘導ｍｄｍ２，而ｍｄｍ２可以加速ｐ５３蛋白的降解，從而達到調節(jié)ｐ５３??蛋白作用的時間。Ｒｂ蛋白可與Ｅ２Ｆ結合實現(xiàn)抑制細胞增生。ＣｙｃｌｉｎＤｌ和ＣＤＫ??可以催化Ｒｂ蛋白磷酸化，進而解離Ｒｂ蛋白與Ｅ２Ｆ的結合，促進細胞增生。ｐｌ６??或ｐｌ５與ＣＤＫ４／６結合之后抑制Ｒｂ蛋白磷酸化。Ｅ２Ｆ激活ｐ２１進而活化

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]食管癌患者生存期的性別差異及分子基礎的研究[D]. 楊俊娟.鄭州大學 2018
[2]高發(fā)地區(qū)食管鱗癌的病因與體細胞突變圖譜研究[D]. 楊孝榮.山東大學 2018

碩士論文
[1]單核苷酸多態(tài)性與食管癌發(fā)病率的關聯(lián)[D]. 田杰.重慶醫(yī)科大學 2019
[2]高、低發(fā)區(qū)食管癌患者生存差異及影響因素[D]. 杜丹鳳.鄭州大學 2018
[3]食管癌高風險SNP在高危人群預警中的意義[D]. 張?zhí)凭?鄭州大學 2016
[4]PLCE1基因和蛋白在新疆哈薩克族食管癌中的表達及臨床意義[D]. 潘慶芳.石河子大學 2013
[5]江蘇省揚中市食管鱗癌腫瘤相關基因的基因型和表型研究[D]. 于宏杰.復旦大學 2009
[6]福建省安溪縣食管癌高發(fā)影響因素的研究[D]. 彭仙娥.福建醫(yī)科大學 2003



本文編號：3267965