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CXCR1/2拮抗劑iP10聯(lián)合順鉑對小鼠H22腫瘤的作用研究

發(fā)布時間:2021-07-03 11:26
  目的:趨化因子(chemokines)是細胞因子(cytokines)家族中的一員,常表達于腫瘤細胞及某些非免疫細胞表面,對嗜中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞等具有趨化和激活作用。有研究表明,在多種腫瘤細胞中均存在白細胞介素8的過表達,不但有利于新生血管的形成,還能夠影響腫瘤細胞的侵襲和轉移能力。白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8),又稱為趨化因子CXCL8,結合其受體CXCR1/2,誘導炎性細胞聚集到損傷部位,促使胞內(nèi)信號通路活化,進一步推進腫瘤發(fā)生發(fā)展的進程。iP10是我們實驗室將IP10和CXCL8突變體雜交得到的一種無生物學活性的CXCR1/CXCR2競爭性拮抗劑,對CXCR1/2的親和力高于CXCL-8,可競爭性抑制包括CXCL-8在內(nèi)的多種細胞因子與CXCR1/2的結合,阻斷其生物學功能,抑制新生血管形成,阻礙腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉移。順鉑是一種臨床常用的抗腫瘤藥物,對頭頸部,肺部,卵巢,乳腺等多種實體瘤均有顯著療效。然而它在具有高效抗腫瘤作用的同時對機體正常細胞產(chǎn)生的毒副作用也是不可小覷的,其中以腎毒性最為嚴重。本實驗采用iP10、順鉑單獨治療及二者聯(lián)合... 

【文章來源】:大連醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】:56 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
前言
材料和方法
    1.材料
        1.1 實驗儀器
        1.2 試劑與材料
        1.3 實驗動物
        1.4 細胞株
        1.5 主要實驗試劑的配置
    2.實驗方法
        2.1 H22細胞培養(yǎng)
        2.2 動物模型構建
        2.3 實驗標本采集
        2.4 實驗標本處理
    3.統(tǒng)計學分析
結果
    1.iP10與順鉑聯(lián)合治療改善小鼠的生存質(zhì)量
    2.iP10與順鉑聯(lián)合用藥抑制腫瘤的生長
        2.1 iP10與順鉑聯(lián)合用藥減小腫瘤重量并提高抑瘤率
        2.2 iP10與順鉑聯(lián)合用藥減緩腫瘤的生長速度
        2.3 iP10與順鉑聯(lián)合用藥促進腫瘤細胞壞死
        2.4 iP10與順鉑聯(lián)合用藥降低腫瘤組織中相關蛋白的表達
        2.5 iP10與順鉑聯(lián)合用藥通過PI3K-AKT信號通路抑制腫瘤細胞的生長
    3. iP10對順鉑治療導致腎損傷的影響
        3.1 iP10對DDP治療導致的腎損傷的緩解作用
        3.2 iP10減輕了DDP治療導致的腎組織的炎癥反應
            3.2.1 iP10抑制了小鼠腎組織炎性因子的表達
            3.2.2 iP10降低了小鼠腎組織炎性蛋白的表達
            3.2.3 iP10降低了小鼠腎組織MPO活力
討論
結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號:3262494

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