乳腺癌（Breast cancr,BC）是女性最常見的惡性腫瘤之一,其中HER-2（Human epidermalgrowth factor receptor-2,人表皮生因子受體-2）陰性乳腺癌是最常見的乳腺癌亞型,但是目前對于此類乳腺癌的早期基因表達(dá)變化、分子機(jī)制和靶向藥物選擇等方面仍不明確。而且該類亞型的部分患者雖然經(jīng)過早期治療預(yù)后相對較好,但其較高的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率仍對患者的健康構(gòu)成極大威脅,因此,深入研究HER-2陰性乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)分子機(jī)制,能夠?yàn)榇祟惾橄侔┑闹委熖剿餍碌闹委煱悬c(diǎn),對于提高乳腺癌患者的治療效果以及改善預(yù)后都具有非常重要的意義。Micro RNA（miRNA）能夠調(diào)控基因表達(dá)并可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的多種生理功能,有望成為治療惡性腫瘤的潛在靶點(diǎn)。越來越多的證據(jù)支持miRNA在乳腺惡性腫瘤中存在表達(dá)異常,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。其中miR-519作為目前已知的miRNA基因簇區(qū)域擁有重要的生理功能,在多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著調(diào)控作用。但是miR-519在HER-2陰性乳腺癌中的表達(dá)情況以及生物學(xué)影響目前仍不十分清楚。因此,為了研究miR-519在HER-2陰... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

HER-2陰性乳腺癌組織中mi R-519表達(dá)降低

進(jìn)一步探討mi R-519表達(dá)水平同HER-2陰性乳腺癌患者臨床病理參數(shù)之間的相關(guān)性,本研究共收集40例HER-2陰性乳腺癌組織標(biāo)本,均為女性;年齡34~70歲,平均年齡為45.5歲,大于等于40歲的患者24例,小于40歲的患者16例;腫瘤直徑大于2cm的21例,腫瘤直徑小于或等于2cm的19例;病理組織學(xué)分級I級或II級的病例有18例,病理組織學(xué)分級III的病例有22例;18例病例伴有腋窩淋巴結(jié)淋巴結(jié)轉(zhuǎn),22例病例無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。HR陽性病例有26例,HR陰性病例占14例,利用real-time PCR檢測40例組織標(biāo)本中mi R-519a-3p、mi R-519b-3p和mi R-519c-3p的表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中mi R-519a-3p、mi R-519b-3p和mi R-519c-3p表達(dá)水平與患者的年齡、組織學(xué)分級以及激素受體表達(dá)均無明顯相關(guān)性(P>0.05)。表1的結(jié)果顯示mi R-519a-3p、mi R-519b-3p和mi R-519c-3p表達(dá)水平與腫瘤大小和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯負(fù)相關(guān)。同年齡<40組相比,年齡≥40乳腺癌組織中mi R-519a-3p、mi R-519b-3p和mi R-519c-3p表達(dá)水平?jīng)]有明顯變化(P>0.05)(圖2);同直徑≤2cm乳腺腺癌相比,直徑>2cm乳腺癌組織中mi R-519a-3p、mi R-519b-3p和mi R-519c-3p表達(dá)明顯降低(P<0.05)(圖3)。同組織學(xué)分級I/II級組相比,組織學(xué)分級III級組乳腺癌組織中mi R-519a-3p、mi R-519b-3p和mi R-519c-3p表達(dá)水平?jīng)]有明顯改變(P>0.05)(圖4)。同無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫瘤相比,伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤中mi R-519a-3p、mi R-519b-3p和mi R-519c-3p表達(dá)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(圖5)。同HR陽性組相比,HR陰性乳腺癌組織中mi R-519a-3p、mi R-519b-3p和mi R-519c-3p表達(dá)水平?jīng)]有明顯變化(P>0.05)(圖6)。圖3 不同腫瘤大小HER-2陰性乳腺癌組織中mi R-519表達(dá)水平

不同腫瘤大小HER-2陰性乳腺癌組織中mi R-519表達(dá)水平


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