【背景和目的】嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptors,CARs）是源自編碼單鏈可變片段（scFv）的轉(zhuǎn)基因的嵌合免疫球蛋白T細胞受體（TCR）分子,與T細胞的免疫受體酪氨酸活化基序相結(jié)合,能特異識別和結(jié)合腫瘤相關(guān)抗原的抗體,誘導(dǎo)細胞構(gòu)象變化,導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子表達和細胞因子釋放,從而誘導(dǎo)T淋巴細胞產(chǎn)生針對腫瘤細胞的細胞毒活性。近年來,研究者們通過對CARs胞內(nèi)信號區(qū)改造,旨在提高嵌合抗原分子傳遞信號的強度和持續(xù)時間,CAR-T已經(jīng)歷了從第一代到第五代的變遷,成為了腫瘤免疫治療的新熱點。肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是世界上最常見的癌癥之一,盡管HCC現(xiàn)階段的臨床治療水平有了極大提高,但死亡率并無明顯改善,5年以上生存率低至25%³9%左右。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3,GPC3）是磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族的成員之一,據(jù)報道該蛋白在原發(fā)性肝細胞癌中表達率高達80%,但在正常肝組織、肝硬化組織或癌旁組織中不表達。由于GPC3對肝細胞癌的診斷具有特異性強和敏感性高的優(yōu)勢,GPC3有望成為診斷和治療... 

【文章來源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

2SK-Hep-1荷瘤小鼠體重Figure2.2.2WeightofSK-Hep-1groups

圖 2.3.1 HepG2 組荷瘤小鼠體內(nèi)過繼免疫治療前后小鼠荷瘤的變化Figure2.3.1 Changes of HepG2 xenografts treated with the indicated T cells or salin表 1 HepG2 組的腫瘤體積變化（單位：mm3）（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）G2 Saline Mock GBBz G28BBz118.32±7.26123.74±9.22146.25±21.18195.58±37.62244.39±30.33290.21±20.50464.26±42.83606.87±89.55819.83±62.02135.63±7.87139.91±9.04166.97±13.12205.96±26.84230.46±30.94255.18±45.55335.29±105.51371.62±127.93454.10±127.16127.26±13.21131.01±12.71131.00±12.68132.82±16.41137.19±18.01135.52±15.30137.44±15.27133.76±22.86131.83±24.16109.74±10.117.00±11.114.05±13.104.95±12.94.92±13.355.18±11.154.97±12.134.08±6.8827.90±2.8913579111315

圖 2.3.3 SK-Hep-1 組荷瘤小鼠體內(nèi)過繼免疫治療前后小鼠荷瘤的變化Figure2.3.3 Changes of Sk-Hep-1xenografts treated with the indicated T cells or saline表 2 SK-Hep-1 組的腫瘤體積變化（單位：mm3）（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差） Saline Mock GBBz G28BBze 103.36±8.03111.75±8.10123.43±26.78119.10±14.00146.42±26.32180.72±28.05206.13±29.54232.20±35.88266.91±41.54100.53±11.92103.65±12.19106.61±13.39111.03±11.25123.05±12.27132.57±12.37145.38±14.48163.79±15.27198.03±18.14100.27±9.25103.99±8.59112.13±10.07111.08±8.01124.08±10.53129.44±10.89138.75±9.44160.76±13.50199.37±16.1393.25±10.7499.92±9.26107.62±15.69102.25±16.72109.49±15.96119.74±19.01133.01±14.25155.37±14.73188.98±21.95ay1ay3ay5ay7ay9ay11ay13ay15


本文編號：3253173