[研究目的]放射治療是目前應(yīng)用于肺癌治療的重要方式之一,而放射治療后仍然有一部分患者發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,而導(dǎo)致其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要原因是腫瘤細(xì)胞存在的“放療抵抗”現(xiàn)象。在多種腫瘤中上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換（EMT）與“放療抵抗”相關(guān),在轉(zhuǎn)移灶形成、發(fā)展的過程中,EMT并非必需過程,然而發(fā)生EMT的細(xì)胞顯著促進(jìn)了化療后復(fù)發(fā)性肺轉(zhuǎn)移灶的形成。抑制EMT可能為減少放療抵抗細(xì)胞的產(chǎn)生,提高腫瘤的放療敏感性提供新的方式。放療不僅通過直接細(xì)胞毒性作用發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷作用,也可以募集并調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境（TME）中的多種細(xì)胞發(fā)揮間接抗腫瘤作用。中性粒細(xì)胞是放療后首先募集到腫瘤部位的炎癥細(xì)胞。局部浸潤的中性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子,進(jìn)一步誘發(fā)相關(guān)反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn),與正常骨髓產(chǎn)生的中性粒細(xì)胞（neutrophil）相比,腫瘤新募集的腫瘤浸潤中性粒細(xì)胞（TAN）產(chǎn)生活性氧簇（ROS）的水平明顯增高。多篇研究證實(shí),ROS可以調(diào)控PI3K/AKT信號(hào)通路的激活,而AKT的激活發(fā)現(xiàn)可以在多種惡性腫瘤中誘導(dǎo)EMT的產(chǎn)生。放療后TAN募集及調(diào)控的機(jī)制以及新募集的TAN對(duì)腫瘤細(xì)胞的EMT和放療敏感性的作用尚未闡明。[研究方法]1、標(biāo)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．?ＲＴ通過持續(xù)ＤＮＡ損傷觸發(fā)細(xì)胞因子分泌

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???ＣＣＬ５的表達(dá)水平；Ｃ，Ｄ．熱圖顯示ＣＸＣＬ１，ＣＸＣＬ２和ＣＣＬ５的表達(dá)水平??Ａ?３０００－??ｉ：義??０?１０?２０?３０?４０??ｇ?Ｄａｙｓ?ｅｌａｐｓｅｓ??■??０?１０?２０?３０?４０?５０??Ｄａｙｓ??圖３．?ＲＴ征募的中性粒細(xì)胞提高了放射敏感性和生存率。??Ａ．帶有ＬＬＣ的Ｃ５７ＢＬ?／?６小鼠的腫瘤體積；Ｂ．帶有ＬＬＣ的Ｃ５７ＢＬ?／?６小鼠的??腫瘤ｄｅ存活率。對(duì)照組（黑色），抗Ｌｙ－６Ｇ組（紅色），ＲＴ組（藍(lán)色），Ｇ－??ＣＳＦ組（綠色）和ＲＴ?＋?Ｇ－ＣＳＦ組（紫色）。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＲＴ＋Ａｎｔｉ－Ｌｙ６Ｇ?ＲＴ?Ｇ－ＣＳＦ?ＲＴ＋Ｇ－ＣＳＦ?；?＾?—??ＣＤ３４?＾．１１??＂？？？，郵ｒｒ?ｓ?ｒ＞ｏ??Ｂ?？?＊?■??．ＴＵｍ〇ｒ?：；?｜－??．．．ｉＷ?．?；?（＾＊１１??ｉ?Ｓｐｌｅｅｎ?／?．去??ｍｍ??－?＿?＊?－??Ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ?????－：＋—．１?．?１?ｌｌｌｌｌ??—Ｃ°ｎｔｒ°ｌ?ＲＴ．Ａｎｔｉ－Ｌｙ６Ｇ＿＿５?Ｗ?丨了，啡?ＲＴ＋Ｇ．ＣＳＦ??圖４．?ＲＴ征募中性粒細(xì)胞阻礙腫瘤新生血管形成促進(jìn)抗腫瘤免疫。??Ａ．免疫組化顯示的代表性ＬＬＣ腫瘤組織ＣＤ３４的表達(dá)及對(duì)應(yīng)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果圖．??結(jié)果顯示，ＴＡＮ計(jì)數(shù)與微血管密度（ＭＶＤ）表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（所有Ｐ＜０．０５）。??３３??

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文??比例尺＝５０＾ｍ。Ｂ．流式細(xì)胞術(shù)分析在腫瘤治療后第３天在腫瘤，脾臟和淋巴結(jié)??內(nèi)的ＣＤ８?＋?ＣＴＬ的百分比及對(duì)應(yīng)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果圖。??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＲＴ＋Ａｎｔｉ－Ｌｙ６Ｇ?ＲＴ?Ｇ－ＣＳＦ?ＲＴ＋Ｇ－ＣＳＦ?Ｂ??麵響＿??ＲＴ?Ｃ?？Ｔ＊６?ｃ＊？ＷｆｌｔＴ？ＫＳ＾？?＊？?Ｇ?ＲＴ＊Ｃ?ｔｔＢＷＴ？？Ｗ＾Ｃ?ＲＴ?Ｃ?ＩＨ＊￡??圖５．?ＲＴ征募中性粒細(xì)胞促進(jìn)間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化??Ａ．免疫組織化學(xué)分析代表性ＬＬＣ腫瘤樣品中Ｅ－鈣粘著蛋白和波形蛋白的表達(dá)，??并通過直方圖說明結(jié)果。Ｂ．免疫組化統(tǒng)計(jì)分析圖。Ｃ．?ｑＲＴ－ＰＣＲ評(píng)估Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ，??Ｖｉｍｅｎｔｉｎ和Ｓｎａｉｌ表達(dá)水平。??Ａ???Ｂ?＾?＋??Ｔ—３卜￣￣一＿?Ｊ?：｜?Ｉ：：］＾７?！??一：：三二二二三?ｉＬｔｌ?丨龜Ｉ＊??＾?ＣＭｔｌｔＴ＊＊ｒａ＾ｔ？?？Ｔ?Ｃ?？Ｔ？ｅ?ｃａ？１？Ｔ？？ａ？?ｆｔｅ?？Ｔ?Ｃ?ＫＴ＾?（ＭＲＴ＾ａｒａ＾ｊｔＣ?Ｃ?？ＴＨＪ??Ｚ?圍?????ｃ?－－?和＿??Ｓｎａｉ，?一?ＭＦＩ：?２４８２＋２８１?ＮＮ?ＭＦＩ：?１０６３８±１４６３?ＪＡＮ??Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ?ｍｔｍｍ?ｍｍｍ?ｍａａｍ?＿?ｌ＼??—｜二―＞一一一｜?ｓ?－?１?、：?羞??ＧＡＰＤＨ?ｈ■？一?？麵＊Ｈ?，ｕ，?ｉｉＪＰｉＬ，??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＲＴ＾ａｎｔｉ－ＴＡＮ?ＲＴ?Ｇ－ＣＳＦ?ＲＴ＋Ｇ?°?，０＊?，〇４?，〇ｓ?、?，０＇?，０＜?，０＊???＾?ＤＣＦＨ－ＤＡ?（ＦＩＴＣ）??圖６．?ＴＡＮ通過ＲＯＳ介導(dǎo)的ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／


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