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非標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究胰高血糖素在結(jié)直腸癌中的作用機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2021-06-23 17:41
  目的:在全世界范圍內(nèi),結(jié)直腸癌(Colorectal cancer,CRC)占據(jù)癌癥發(fā)病率和死亡率第三位。目前在臨床上,面臨著個(gè)性化診治、預(yù)測(cè)治療結(jié)果和評(píng)估疾病預(yù)后等問題,因此,急需新穎和具體的生物標(biāo)志物來提高疾病早期診斷的效果和改善患者預(yù)后。需要進(jìn)一步研究生物標(biāo)志物在結(jié)直腸癌進(jìn)展中的機(jī)制和生物學(xué)功能。方法:在本研究中,通過非標(biāo)記質(zhì)譜(massspectrometry,MS)方法,進(jìn)行結(jié)直腸癌和匹配的正常粘膜組織蛋白質(zhì)組學(xué)分析,以尋找參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展的新靶點(diǎn)。通過蛋白質(zhì)印跡和免疫組織化學(xué)驗(yàn)證差異表達(dá)的蛋白質(zhì)。使用實(shí)時(shí)細(xì)胞分析儀和全內(nèi)反射熒光顯微鏡研究細(xì)胞增殖遷移和細(xì)胞膜下l00nm內(nèi)熒光變化,研究胰高血糖素在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用。結(jié)果:在六對(duì)結(jié)直腸癌組織中,共鑒定出169個(gè)顯著差異表達(dá)的蛋白質(zhì)。膜聯(lián)蛋白 4(AnnexinA4,ANXA4),磷酸甘油酸激酶 l(phosphoglycerate kinase 1,PGK)和鳥苷三磷酸結(jié)合核蛋白(RAs-relatedNuclear,RAN)在結(jié)直腸癌組織中上調(diào),比正常結(jié)直腸癌癥組織表達(dá)高1.95,2.27和2.22倍。鳥苷三磷... 

【文章來源】:濱州醫(yī)學(xué)院山東省

【文章頁(yè)數(shù)】:75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

非標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究胰高血糖素在結(jié)直腸癌中的作用機(jī)制


圖2-2火山圖說明定量蛋白質(zhì)組分析鑒定顯著差異表達(dá)蛋白質(zhì)

蛋白質(zhì)組學(xué),方法,差異表達(dá),蛋白質(zhì)


濱州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文??為了了解結(jié)直腸癌中差異蛋白的生物學(xué)意義,將169個(gè)差異表達(dá)蛋白上傳到??PANTHER?(pantherdb.org)。圖3-1?A-C顯示蛋白質(zhì)參與生命過程。這些蛋白質(zhì)被分為4??個(gè)細(xì)胞成分,9個(gè)生物過程和6個(gè)分子功能,主要參與生物過程中代謝29%(A),細(xì)胞??組成成分45%(B),分子生物學(xué)過程分子功能催化活性31%(C)。這是通過PANTHER??分類系統(tǒng)完成的(www.pantherdb.org/)。這些蛋白質(zhì)參與了結(jié)合活性(39%)、催化活性??(31%)和結(jié)構(gòu)分子活性(15%)。一些差異表達(dá)的蛋白參與受體活性、抗氧化活性和轉(zhuǎn)運(yùn)??活性。大部分的差異表達(dá)蛋白的細(xì)胞蛋白(45%)和大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物(25%)。這些結(jié)??果表明,結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)涉及到多因素的過程,其中的許多蛋白質(zhì)參與通??路

實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè),知識(shí)網(wǎng)絡(luò),鈣離子,數(shù)據(jù)庫(kù)


表此蛋白在癌癥組織比正常組織表達(dá)高,綠色代表此蛋白在癌癥組織比正常組織表達(dá)??低,顏色深淺代表癌癥組織表達(dá)多少,棕色虛線代表具有激活作用,藍(lán)色虛線代表具??有抑制作用,黃色虛線代表下游分子不一致性,灰色代表不可推測(cè)性,圖3-2示。??廣?Prediction?Legend??v?More?extreme?Less?extreme??//??|?'?Upregulated??/?/?/?|?\?\、、?Oownregutated??f?i?|?、?\?\、?Predicted?Relationship??/?/?I?.?\?、、???Leadsloactivation??/?/?/?丨?\?\?\??▲/?/?★?^?^?\?\???Leads?to?Inhibition??CAIRA?FNl'?NDRG1?TAGLN?CSRP1?FW5?%??\?\?I?/??\?,?V?'?1???Effect?not?predicted??\?\?I?,?/?/?v?y??、、?I?/?Vy??\?\?\?/?,??、、、、\?/??\\v??proliferation?of?cells??圖3-2鈣離子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)通路是基于IPA知識(shí)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)的。??Fig3-2?Calcium?regulator?nehvork?was?predicted?based?on?experimental??evidences?in?IPA?knowledgebase.??2.3討論??這些蛋a質(zhì)要參勹細(xì)胞組成成分,代謝等牛物過ft獅催化分子功能


本文編號(hào):3245377

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